造血干细胞最新临床进展（造血干细胞的应用进展）

请问干细胞临床主要针对哪些疾病？它与存储干细胞有关联吗？

目前研究证明干细胞能够治疗的间充质干细胞专用培养基疾病已经达到200余种，其中大多数属于慢性疾病。

1、糖尿病

治疗机理：利用表型为间充质干细胞的牙髓干细胞 ，在体内可通过其“归巢”特性,促进胰岛功能恢复，减少胰岛β细胞凋亡、促进胰岛β细胞的增殖与转分化,增强胰岛功能及改善胰岛素抵抗,通过此种方式治疗糖尿病。

2、肝硬化

治疗机理：肝部纤维化的原因是由于肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC) 被激活并转换为具有增殖性的α平滑肌动蛋白(αsmooth muscle actin, α-SMA) 阳性的肌成纤维细胞样, 同时可以产生大量细胞外基质来促进纤维化形成,抗肝纤维化的治疗核心靶点是活化的肝星状细胞。间充质干细胞用于肝纤维化及肝硬化治疗也主要是针对其直接或间接的对肝星状细胞的调控作用来实现。在相关机制方面, 基于细胞水平的体外试验发现, 间充质干细胞可以分泌抗凋亡及抗炎症细胞因子, 从而抑制肝星状细胞的激活。

3、脑卒中

治疗机理：干细胞经过定向引导可以分化神经元细胞弥补因卒中而大量凋亡的脑细胞，改善脑血循环、促进脑代谢、修复受损的脑组织、恢复神经功能。

4、阿尔兹海默症（老年痴呆）

治疗机理：老年痴呆的病理特征为大脑皮层萎缩且蛋白沉积、记忆性神经元减少，而干细胞具有多向分化潜能，可以分化为神经元和神经胶质细胞等。干细胞以其极强的增殖能力和归巢性替代受损伤的脑细胞，经过体外增殖培养后，回输到患者脑内干细胞自行迁移并分化为神经元。干细胞可以分泌多种神经营养因子，促进损伤细胞的修复，增强神经突触之间的联系，建立新的神经环路。

5、关节炎

治疗机理：干细胞具有强大的自我更新增殖能力及分化潜能，具有成软骨功能，能在体内微环境作用下主动迁移至受损部位进行软骨修复重建，且可分泌多种生物活性分子，具有调节免疫和抗炎作用，这些特点可减轻和缓解骨关节炎的临床症状，从根本上改善关节炎患者的软骨缺陷，提升疗效的同时也降低患者治疗过程中的痛苦和副作用。（新华社报道）

上述这些疾病是干细胞治疗的冰山一角，研究表明干细胞还可以治疗帕金森、退行性硬化病、白血病及其他夏季敏感肌护理的简单介绍血液疾病、银屑病等疑难杂症。

干细胞作为医学研究的重要生物资源，不但在应用上范围越来越广，随着医学研究的发展，干细胞被发现存在于骨髓、脂肪、牙齿中，其中牙齿中的牙髓干细胞细胞活性是其他干细胞的3倍。随着生物医学技术的发展，不但干细胞的来源更加广泛，干细胞也可以进行提前存储，如果你干细胞美容的作用和功效百龄干细胞.在哪儿错过了脐带血干细胞存储那不如考虑一下乳牙牙髓干细胞存储。

参考资料：

1、裴雪涛．干细胞生物学：科学出版社，2003：4-15

2、许忆峰. 人乳牙牙髓干细胞联合高压氧治疗2型糖尿病大鼠疗效观察与机制探讨[D].中国人民解放军海军军医大学,2019.

3、郭世民,魏巍.间充质干细胞用于肝纤维化及肝硬化治疗的研究进展[J].肝脏,2017,22(06):551-553.

4、解读：干细胞治疗骨关节炎最新进展 .北科生物搜狐号。

干细胞技术日趋成熟，离临床应用究竟有多远

那么近两年干细胞技术的应有有哪些突破性进展呢?让我们一睹为快。

干细胞在组织修复上的应用

在利用干细胞进行组织修复方面，如今科学家们已经取得了一定的研究成果。Mehrnoosh Saghizadeh等人发现，利用干细胞或能改善眼角膜的伤口愈合，眼角膜的伤口愈合是一个复杂的过程，其往往会对多种眼部损伤和外科手术产生反应，研究人员提出了证据阐明了干细胞在眼角膜伤口愈合过程中所扮演的关键角色，同时还揭示了干细胞移植如何用来精细地调节伤口的愈合过程，这或为患者能带来一定健康益处。戴建武等人研制处了能特异结合生长因子或干细胞的智能生物材料，并在世界上率先开展了神经再生胶原支架修复脊髓损伤的临床研究，这为脊髓损伤这一世界医学难题的解决带来了希望。Hany Marei等人发现，利用神经干细胞疗法或能治疗机体的脊髓损伤，研究小组从大脑嗅球结构中分离到了特殊的神经干细胞，这些干细胞能够特异性地分化成为神经组织，对小鼠进行研究后研究者发现，在脊髓损伤位点注射干细胞能够帮助产生相对正常的神经元细胞以及其它神经组织元件，从而有望帮助治疗机体脊髓损伤。Christopher S. Fry等人成功诱导骨骼肌中名为卫星细胞的特定干细胞来帮助治疗严重烧伤造成的肌肉损伤。

干细胞在癌症治疗上的应用

基于干细胞的疗法在治疗癌症上也硕果累累;Wanlu Du等人开发了一种基于干细胞的新型疗法，这种疗法或能有效杀灭转移到大脑中的肿瘤细胞，在临床前模型中研究中，研究者发现，该疗法能够消除来自大脑的转移性皮肤癌，还能够延长动物模型的寿命。Shawn Hingtgen及其同事利用来自人类皮肤细胞制造的干细胞成功捕捉并且杀灭了胶质母细胞瘤，根据不同的肿瘤类型，这种方法可使患者的生存率增加了160%至220%。Weian Zhao等人发出一种基于干细胞的方法，这种方法能够选择性地靶向和杀死癌变组织，同时通过以更加局部的方式治疗这种疾病来阻止化疗的医学毒副作用。Celine Souilhol等人利用小鼠模型进行研究，清晰地揭示了子宫中造血干细胞产生以及发育的过程及机制，为开发新型疗法改善白血病患者的生存情况或能带来一定希望。

干细胞在抗衰老方面上的应用

目前全世界正在开展的干细胞临床试验中，超过一半与衰老疾病相关。Yalin Zhang等人通过对小鼠研究发现大脑下丘脑中的干细胞调控衰老如何快速地在身体中发生，相关研究有望帮助开发出阻止年龄相关疾病和延长寿命的新策略;Alireza等人在一项最新研究中确定了多能干细胞用以维持蛋白质质量的机制，随后在模式动物的成体组织中模拟了这些机制，结果发现该机制发现能够延长寿命，推迟衰老相关疾病的发生。

干细胞在神经变性疾病治疗上的应用

随着科学家们不断的深入研究，他们开发出了治疗多种神经变性疾病的新型疗法。Ihab Hajjar等人首次开展了利用基于干细胞的疗法来进行的临床试验，他们评估了异体造血干细胞治疗因阿尔兹海默氏症导致的轻度至中度痴呆症的安全性、耐受性及初期效果，结果表明利用干细胞疗法治疗阿尔兹海默氏症是安全且有效的。日前中国宣布国内正式备案的首批两个干细胞临床研究项目在河南郑州大学第一附属医院正式启动，中国科学院院士周琪的研究团队参与两个项目。这是世界首批基于配型开展的多能干细胞分化细胞临床移植研究项目，其中的帕金森病项目是全球首个基于配型使用的人胚胎干细胞分化细胞治疗帕金森病的临床研究。Jorge Aceves Ruiz等人利用干细胞产生多巴胺的神经细胞，激活有震颤性麻痹或帕金森氏病症状大鼠大脑生成多巴胺，这或有望帮助治疗帕金森氏病。Susanna Raitano等人通过研究开发出了治疗遗传性痴呆症的新型干细胞疗法，他们将病人机体的干细胞转化成为受痴呆影响的神经元细胞，在携带易致痴呆突变的病人机体的干细胞中，研究者发现了一种可以抑制正常神经发育的靶向性缺失，而当这种缺失被修正后，这些干细胞就会回归正常状态。

干细胞在心血管疾病治疗上的应用

科学家们在干细胞疗法治疗心血管疾病上也取得了突破性的研究进展。Gary Steinberg等人发现，向中风患者大脑中注射干细胞进行治疗或能够明显地改善患者的讲话能力、身体强度以及行动力，这一疗法将有望治疗中风。Ke Cheng等人开发出了一种新型人工合成干细胞来治疗心肌梗死。人工合成干细胞可明显规避天然干细胞移植所诱发的可能有害风险，此外人工合成的干细胞可耐受快速冻融，这一特性和理念可广泛应用于其它类型的干细胞。Amit Patel及其同事开发了一种新的研究方法可传递干细胞到受损心肌细胞从而治疗严重的心脏衰竭。Shigeru Miyagawa等人研究发现，利用患者自身的肌肉干细胞来修复损伤的心脏或许能够改善患者心力衰竭的症状。研究者利用来自心力衰竭患者自身大腿肌肉的细胞制造出了新型的“补丁”，随后他们将这些补丁粘贴到了患者受损心脏的表面;接受疗法的27名患者的运动能力均被限制了，而且其对常用的心力衰竭疗法并无反应，同时这些患者并未出现术后主要的并发症，当其受损心脏贴上补丁后1年，其在运动能力和心脏功能方面都得到了明显的改善。Thomas R. Cimato等人通过研究发现在“坏”胆固醇导致人类动脉粥样硬化过程中干细胞或许发挥了关键作用，相关研究或有望帮助开发出治疗动脉粥样的新型疗法。

干细胞疗法在其它疾病上的应用

当了，干细胞疗法除了在上述领域的巨大贡献外，研究者还能够利用干细胞疗法治疗其它多种人类疾病。Jeffrey R. Millman等人利用1型糖尿病病人组织形成的诱导多能干细胞分化得到具有胰岛素分泌功能的β细胞，或为治疗糖尿病找到一个新的潜在方法。Julian Robertson等人通过进行临床试验发现，脐带血干细胞或能减轻儿童自闭症的症状和行为，在接受临床试验前，患儿一天75%的时间会受自闭症的影响，而接受临床试验后，就会降低到了10%。Ericka Simpson等人通过研究发现，干细胞疗法对致命疾病肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者是安全的，但其疗效还不确切。Kuehn等人通过研究向青光眼小鼠模型的眼内输注利用干细胞分化得到的小梁网状细胞，这或能帮助解决流体堵塞问题重新恢复适当的液体流出，降低眼压从而降低青光眼患病风险。Tae-Yoon Kim等人表示，利用来自脐带血的干细胞或能有效治疗中重度湿疹/异位性皮肤炎，临床试验中，34名病人被随机地分配接受低剂量或高剂量脐带血干细胞皮下注射，在第12周时，55%接受高剂量注射的病人的湿疹面积与严重度指数下降了50%，而且异位性皮肤炎的免疫相关标志物水平也显著下降了。

干细胞治疗糖尿病的研究近况

科学家用干细胞技术治疗糖尿病取得重大突破

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关键词：干细胞 糖尿病 胰岛素

广州日报综合报道 11日，一项最新的医学成果给糖尿病患者带来了福音。英国《泰晤士报》在头版报道了用干细胞技术治疗糖尿病取得了重大突破。临床试验证明，采用干细胞治疗手段的糖尿病患者体内可以产生胰岛素，他们可以停止体外注射人造胰岛素。

这项最新研究给糖尿病的治疗带来了突破性进展。临床试验中15名刚刚被确 诊

患甲型糖尿病的年轻人被注入了自体干细胞。试验结果表明，这些患有胰岛素依赖的糖尿病患者在注射了自体干细胞之后摆脱了对人造胰岛素的依赖。所有参与此次试验的志愿者的病历材料刊登在12日出版的《美国医学会杂志》上。在停止传统治疗方式转而采用自体干细胞移植治疗的三年多时间中，患者已经不必每天再去接受胰岛素注射了。这是第一次为干细胞治疗糖尿病理论提供了临床证据。

临床试验效果喜人

这项新研究是由巴西和美国的科学家联合完成的。他们在临床试验中惊奇地发现，一位志愿者在三年时间中，仅仅依靠人体干细胞移植的手段，再也没有注射过任何的人造胰岛素。研究小组的领导者巴西圣保罗大学的朱利奥·沃尔塔雷利教授表示：“这样的结果确实很令人鼓舞。”

沃尔塔雷利教授在文章中写道：“试验结果表明，干细胞治疗甲型糖尿病，超过93%的患者能够在不同时间段内摆脱对人工胰岛素的依赖，治疗产生的毒性非常小，死亡率为零。”

研究小组认为，如果他们介入糖尿病治疗的时间足够早，他们完全有信心彻底治愈这种疾病。研究小组在巴西招募了14岁到31岁之间的甲型糖尿病患者，这些患者刚刚在六周之内被确诊。

研究人员从患者血液内提取到干细胞后，采取温和的化学疗法消除破坏胰腺的白细胞，然后将干细胞注入患者体内，帮助患者重建免疫系统。参与此次试验的美国西北大学费恩伯格医学院的理查德·波特表示，15名志愿者中有14人在接受治疗一段时间后可以摆脱对胰岛素的依赖。其中11人可以立刻取得效果，而不再像以前一样求助于人造胰岛素。他还表示：“有两个志愿者在最初的12个月到20个月时间内，依然需要注射人造胰岛素，但是最终我们让他们两个人摆脱了每天都要注射的苦恼。”

这项名为自体造血干细胞移植的治疗方法，此前已经在治疗自身免疫性疾病方面取得成效，如类风湿性关节炎、红斑狼疮、克罗恩病等都有显著疗效。此前的研究表明，干细胞技术有巨大的应用潜能，它可以用来治疗很多复杂的疾病，如老年痴呆症、帕金森症、运动神经元疾病等。

目前这项治疗糖尿病的新手段依然需要进一步论证，包括它的治疗原理，以及这项治疗手段的安全性和有效性等等。

糖尿病与胰岛素

糖尿病是一种慢性疾病，它是因先天性或后来体内胰腺分泌胰岛素缺乏，或因胰岛素功能失调所至。这种功能失调导致血中葡萄糖浓度增高，从而危及体内诸多系统，特别对血管系统和神经系统影响最大。

糖尿病有两种主要类型，其中的甲型糖尿病过去称之为胰岛素依赖性糖尿病，此种病人其胰脏不能正常地生产十分重要的胰岛素，它多发生在儿童和青少年身上，但在成人中此种病例有增多趋势。甲型糖尿病患者由于免疫系统的紊乱而导致人体制造荷尔蒙的功能损坏，因此必须通过注射胰岛素来控制血糖含量，通常情况下患者一天最少需要注射四次。除了甲型糖尿病，还有乙型糖尿病。

简述造血干细胞/祖细胞的证实和临床应用。

造血干细胞是由胚胎干细胞发育而来，在造血微环境及造血因子等诱导下，增殖、分化、发育成熟为各系血细胞，释放至外周血液执行其生物学功能。

20世纪初，提出造血干细胞(hematopoieticstemcell，HSC)的概念，当时对这种细胞认识不甚清楚。直至1961年Till等用致死量放射线照射实验小鼠，然后进行骨髓移植，成功地在脾脏形成结节，发现了造血干细胞，即这类形成脾结节的原始细胞。后采用天然性染色体及性别决定基因作为细胞遗传的标志，结合造血干细胞研究中的单个脾集落转移技术，研究结果表明脾集落生成细胞是一类多能造血干细胞。此后进一步深入研究，在实验血液学研究史上谱写了光辉的一页。1979年，体外培养人造血祖细胞成功，对造血干细胞、祖细胞有了崭新的认识。造血干细胞分化为各系祖细胞，进一步分化、成熟为各系成熟细胞。造血干细胞具有高度自我更新(自我复制)及多向分化这两个最基本的特征，是机体赖以维持正常造血的主要原因。因此，从体内、外的实验证实了机体干细胞的存在。

20世纪末，由于造血干细胞、造血祖细胞检测技术的进展，使血液学研究深入到对造血和血液病发病机制的探索。为了进一步研究造血干细胞的分化规律，采用了天然的细胞标志纯化造血干细胞和发展体外造血干细胞培养技术，同时为应用造血干细胞移植治疗白血病、再生障碍性贫血及肿瘤造血干细胞移植等疾病打开了新局面。

自体外周血造血干细胞移植的临床应用及疗效怎么样？

异基因移植对急性白血病有很好的疗效，但多数患者由于缺乏适合的供者，同时也无法承担较高的移植费用，从而使移植受到限制。

自体造血干细胞移植是异基因移植的一种可行的替代方式。目前，也积累了较多的临床资料，但由于各种报告的疗效相差较大，对自体造血干细胞移植在急性白血病治疗中的地位尚有争议。以急性淋巴细胞白血病为例，在初次完全缓解期进行自体造血干细胞移植的长期无白血病存活率（LFS)报道为30%～70%。有的资料认为，自体造血干细胞移植并不改善急性淋巴细胞白血病患者的LFS，但也有资料证明自体造血干细胞移植对初次完全缓解的急性淋巴细胞白血病患者的疗效与接受异基因造血干细胞移植者接近，远优于单纯化疗。类似的情况也存在于急性粒细胞白血病患者。目前，有报告显示急性粒细胞白血病自体造血干细胞移植和化疗3年以上的无病生存率分别为55%和34%，急性淋巴细胞白血病组分别为48%和22%，这说明移植的疗效优于单用化疗组。

目前，多数学者主张高危的急性淋巴细胞白血病患者在取得完全缓解后，如无合适的供者应不待复发就进行自体移植为好。急性淋巴细胞白血病一旦复发，取得第2次缓解后单用化疗的长期存活率便会变得很低，而自体移植可使1/3的患者获得长期生存。有高复发危险的患者，在移植后给予维持治疗可能有益于减少复发。

至于急性粒细胞白血病患者应在何时进行自体造血干细胞移植的问题，多数学者认为除少数化疗治疗效果较好的亚型如M3外，大多数患者均应在第1次完全缓解期进行自体造血干细胞移植。