2021干细胞椎间盘三期临床（2021年神经干细胞移植最新消息）

干细胞治疗，尚需突破“最后一公里”

遵义医科大学附属医院医药生物技术研究所 肖建辉教授

生命起源于细胞,而干细胞是国家为什么禁止打干细胞美容生命体不同类型细胞的起源细胞,素有“万能细胞”之称。生命体的组织器官均由干细胞生长、分化发育而来。生命的发生、发展过程均离不开干细胞,生命体的生长发育需要干细胞参与,生命体的衰老死亡也与干细胞的衰老、枯竭有关。因此,干细胞是揭示生命本质与规律、探讨疾病发生机制及药物筛选的最好研究模型。

干细胞主要来源于胚胎、胎盘及其附属物和成体组织。干细胞按其分化潜能可分为全能干细胞 ﻪﻪ、多能干细胞和专能干细胞;按其发育阶段可分为胚胎干细胞和成体干细胞,而成体干细胞可根据其组织来源分为造血干细胞、神经干细胞、骨髓间充质干细胞、肠上皮干细胞、胎盘干细胞、脐带干细胞、羊膜干细胞等。另外还有诱导性多能干细胞 ﻪﻪ(iPS),即通过病毒载体将特定干细胞转录因子导入终末分化体细胞发生细胞重编程,或直接用化学小分子诱导体细胞重编程,转变成iPS。

基于干细胞的自我更新及定向分化的独有生物学特性和功能,具有传统医疗所不具备的疗效,可直接用于替代病损组织细胞,起到修复重建的作用,且无二次伤害和副作用。近十年来,注册的干细胞临床研究多达数千项,覆盖140余种疾病,治疗了立冬后皮肤怎么护理数万例患者。2020年以来,干细胞治疗新冠肺炎的临床研究开展的如火如荼,已成为不可或缺的创新疗法。

在干细胞领域,我国自“十一五”起做了脂肪外泌体促进皮瓣重要战略部署。一方面,为推动我国干细胞产业的发展,在“十三五”开局之年,“干细胞及转化研究”被列入国家重点研发计划的首个试点专项,仅2016年至2018年期间拨款20亿人民币,使得我国干细胞基础与临床转化研究跨上一个前所未有的高度。新近, 科技 部为落实“十四五”期间国家 科技 创新有关部署,持续加大干细胞领域研发投入,2021年干细胞重点研发计划国拨经费达伍亿人民币。

另一方面,我国也积极从监管政策着手,制定出台了《干细胞临床研究管理办法》《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则》等相关政策,明确“干细胞临床研究有限放开”、“细胞制品按药品管理”等举措,为推动我国干细胞医疗及干细胞产业快速 健康 发展保驾护航。目前,我国的干细胞领域研发的综合实力已跃居世界第二位,仅次于美国,在干细胞自我更新与定向分化机制、干细胞与组织器官发育调控、干细胞抗衰老等领域取得许多领跑国际的标志性成果。

间充质干细胞(MSC)是成体干细胞中重要的类群,具有归巢性、定向分化、免疫调节及组织修复再生能力强等优良的功能特性,并有低免疫原性、无致瘤性等安全特性。MSC规避了胚胎干细胞的强致瘤性和伦理问题,也不存在iPS的遗传风险和致瘤风险,是干细胞与再生医学领域最有潜力的细胞资源。而且从全球主要临床试验注册中心统计的数据看,MSC的确也是世界范围内临床应用研究的热点。

MSC来源于发育早期的中胚层和外胚层,具有多向分化潜能,可分化为骨、软骨、肌肉、神经、肝、心肌等多种细胞类型。MSC主要分布在结蹄组织、器官基质及其附属物中,譬如骨髓、脂肪、肌肉、胎盘、脐带、羊膜等组织。

MSC的应用方式多样,既可直接用于细胞移植治疗,亦可作为靶细胞用于基因治疗,或用作组织工程种子细胞。而且,还可取其细胞组分,如外泌体具有同等甚至更强的治疗效果。MSC治疗的疾病谱广,其在移植物抗宿主病、自身免疫性疾病、心脑血管病、肾病、肝病、骨病、自闭症及神经退行性疾病等的治疗方面有巨大临床应用价值。

2012年,世界上首个干细胞治疗药物prochymal获加拿大卫生部批准上市,用于治疗移植物抗宿主病,这是一种来源骨髓的MSC,但其在三期临床时宣布失败。目前,全球上市的干细胞产品(大多数也是MSC产品)有十余种,但至今尚未见大规模临床应用的成功案例。

面对MSC临床试验结果的不稳定及不断累积的失败案例,提示MSC临床转化道阻且长,这最关键的环节究竟在哪里?

我们必须意识到MSC等干细胞不同于传统的化学药物,首先MSC等干细胞最明显的特点是具有生命,受环境影响大,不可控因素多,均一性差,这将直接影响到MSC质量的稳定性、可控性。通常,为获取足够治疗数量的MSC,体外扩增是不可或缺的环节,而体外扩增过程存在易老化、异质性和多样性等影响细胞质量、限制临床应用重要瓶颈问题,是干细胞与再生医学领域前沿亟待突破的难点;其次,MSC等干细胞移植后的分布代谢、作用方式和途径有别于传统化学药物,归巢、存活、定植和更新能力直接影响到疗效。因此,细胞质量和治疗方案直接关系到MSC的疗效,其中细胞质量是困扰MSC临床转化的源头性、根本性和基础性的科学问题。

当前,围绕干细胞的细胞质量和治疗方案,国内外干细胞研究团队正在积极 探索 新方法新策略。我们团队以围产期人羊膜MSC为研究对象,构建干细胞衰老模型,从化学遗传学和免疫学视角,清除衰老细胞,甚至逆转衰老细胞,促进人羊膜MSC增殖能力,并调控维持乃至增进其自我更新、免疫调节、多向分化和迁移归巢等生物学特性,实现人羊膜MSC赋能的新途径。同时也创建了鸡尾法移植治疗糖尿病、骨性关节炎、骨质疏松等免疫性和退行性疾病模型的新策略。

总之,干细胞临床应用前景广阔,有望惠及广大难治性疾病患者。但是,干细胞治疗技术真正成为医疗行业颠覆性新技术,尚需突破实验室到病房“最后一公里”。

求科普，有没有相关专家专业的人知道干细胞治疗椎间盘退变的临床进展？

该疗法是一种同源的、异基因、可注射的细胞疗法，利用了生物医学工程化的祖细胞，这些细胞源于椎间盘组织，可提供非手术，潜在的再生解决方案来治疗轻度至中度退行性椎间盘疾病。目前日本六所著名的大学正在参与这项研究，以评估在两种剂量水平下的安全性和初步疗效。

干细胞疗法，居然可以治愈膝关节退行性病变

北京时间10月30日，梅西在巴黎圣日耳曼与里尔的比赛中受伤，导致左腿腿筋、膝盖不舒服疼痛。

11月4日，梅西现身在马德里街头的一家专业医疗机构接受干细胞治疗。仅治疗七天后，梅西就从欧洲飞赴南美洲乌拉圭，再次代表国家队登场比赛，由此证明干细胞治疗后的效果。

长期的各项体育训练和赛事，给运动员带来最直接的影响是各种膝关节损伤。据外媒报道，C罗、保罗·加索尔也曾通过干细胞治好了伤病。干细胞治疗能让球员受损的肌腱、肌肉等恢复，让受损部位复原，延长运动员的运动生涯，且无任何后遗症。

膝关节作为下肢的中流砥柱，是人体最大最复杂的关节，起承重和活动功能，而覆盖其上的软骨承担着吸收压力和减少摩擦的作用。

膝软骨虽然强大，但长期负重和频繁摩擦，膝软骨很容易被磨损殆尽，出现膝关节劳损，也就是日常最常见的膝关节退行性病变！！！

膝关节退行性病变又称为骨关节炎、骨关节病、退行性关节病、老年性关节炎等， 是一种常见的以 膝关节以关节软骨破坏及关节边缘和软骨下骨质增生为特征的慢性骨关节疾病 ，具有一定的致残性。

膝关节退变的发生与 衰老、炎症、关节过度使用、创伤、肥胖及遗传 等因素相关。 截至2021年，膝关节退行性病变已经成为第四大致残性疾病。

膝关节退行性疾病因其难治且痛苦万分，又被称为“不死的癌症”。早期临床表现为：

1、疼痛

多数患者的疼痛属轻度和中度，多为钝痛，伴沉重感、酸胀感，淤滞感，以活动不适为首诊。

2、肿胀

部分患者关节肿胀，并反复发作。

3、畸形

膝关节可出现内翻或外翻畸形，关节骨缘增大。有些患者不能完全伸直膝关节，严重者膝关节呈屈曲挛缩畸形。

4、功能障碍

运动节律异常：负重关节可出现打软腿、关节活动时有弹响声、磨擦音、绞锁症。

运动能力减弱：关节僵硬、不稳、屈伸活动范围减少、步行、蹲起、上下台阶功能减弱。

目前临床上针对早期膝关节骨关节炎的常规治疗方法种类繁多，可分别采用药物，理疗，微创，手术关节置换等方式治疗。

一部分病人在病情逐渐恶化后，会选择手术置换的方式。但手术置换后，由于膝关节软骨组织无血管无神经无淋巴回流， 术后容易出现创口感染、深静脉栓塞等多种并发症发生的风险， 同时仅有的软骨组织高分化， 无法促进关节软骨基质组成，而软骨修复新生的组织多为纤维软骨，功能较正常软骨差， 导致手术疗效时间受限，无法一劳永逸。

干细胞注射疗法 是将结构和功能正常的干细胞注射到关节腔内，实现对膝关节损伤的修复，进而达到改善临床症状的效果。

主要用于治疗 由退行性或反复性外伤引起的膝关节病变，重塑受损膝关节。

干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞。在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，医学界称为“万用细胞”。

干细胞的自我分化，复制，增殖，更新，可以修复不规则的骨缺损及软骨缺损，促进半月板和骨体积增加，加速不全撕裂的肌腱韧带愈合，改善关节功能十分有效，并且能从根本上治疗膝关节退变。

干细胞可分泌大量生长因子促进组织自身修复，同时分泌活性因子，促进细胞基质成分和血管生成，改善关节腔内的微循环。

干细胞分泌的免疫因子能间接调节树突细胞和自然杀伤细胞，抑制T淋巴细胞的增殖，阻止T细胞反应及增加抗炎因子分泌，减低关节腔内局部微环境中免疫性细胞间的相互作用，促进炎性水肿吸收，减轻疼痛症状。

2021年8月23日，韩国研究团队宣布，其开发的全球首款单次关节内注射治疗严重骨关节炎的自体干细胞药物正式提出新药申请（NDA），该药以“Jointstem”命名。申请若顺利，明年有望在韩国获批上市。

据悉，JointStem的研发周期长达16年，目前该药物已进行1、2期（2008年获批）、2b期（2014年获批）和3期临床试验。

2期临床试验已获得美国食品药品监督管理局的批准并成功实施。

该研究的 第3阶段在2019年获得韩国批准， 通过江东庆熙大学医院在内的所有13家医院和总共252名患者参加的3期临床试验成功， 于2021年5月17日取得成功。

该药物的3期临床研究表明， 干细胞治疗可改善膝关节功能、减轻疼痛，并再生膝关节软骨。

当前，国内外研究团队将不同组织来源的间充质干细胞应用到关节炎的临床治疗研究中，并且均取得了显著效果。

相关代表性临床试验结果

目前，根据国家药品监督管理局(NMPA)显示，共有3款针对膝骨关节炎的干细胞新药获得临床批件。

干细胞治疗让病患重新长回膝盖软骨细胞，使得退化性关节炎成为可逆的疾病。

2007年，刘若英接受检查发现患有“双膝髌骨外翻”，为了治疗受伤的膝盖，她曾尝试过各种方法。

2012年，在医生建议下，她尝试了自体干细胞回输。她在微博中写到：“对于我的膝盖，全世界的方法我都试过了。最近有一种从自身动脉抽血，然后培养自体细胞再打回膝盖的方式，我开始进行治疗”。

中国的明星吴京因为长期拍动作片，也曾饱受伤病折磨：膝关节炎就是一个长期困扰吴京的难题。为了能够早日康复，吴京2017年远赴日本注射干细胞来治疗膝关节炎，且恢复良好。

2017年12月，70岁的有着近10年的骨关节炎病史的刘大爷，接受了膝关节髌上囊注射间充质干细胞治疗后，自觉疼痛感明显消失，腿部活动功能明显好转，且睡眠质量及精神状态均有显著改善。《彭城晚报》以《间充质干细胞移植技术开创生命奇迹》为题报道了本案例。

干细胞疗法作为继药物干预、手术干预后的第三代疾病治疗途径，已成为21世纪各国科学家研究应用的热点，将为人类健康生活带来更加美好的未来。