nk干细胞的法律障碍(nk细胞属于干细胞吗)
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免疫学中的NK细胞是什么细胞?作用是什么
活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子,发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用.
此外,NK细胞可抑制PWM体外诱导B细胞的 分化及抗体应答,其机理可能通过直接抑制B 细胞或抑制辅佐细胞的抗原提呈作用.NK细胞通过自然杀伤和ADCC发挥的细胞毒作用,在机体抗病毒感染、免疫监视中起重要作用.(1) 抗病毒感染:NK可选择性地杀伤病 毒感染的靶细胞.由辅佐细胞或NK细胞所产生 的IFN可协同NK的抗病毒作用,而对正常细胞 有保护作用
nk细胞不具备的生物学功能是
nk细胞不具备的生物学功能是通过释放蛋白水解酶杀伤病毒感染的靶细胞。据相关资料查询,NK细胞是一种非常重要的非特异性杀伤细胞,可它的杀伤作用并不是由于释放蛋白水解酶而杀伤靶细胞的。
什么是NK细胞?NK细胞值偏高意味着什么?
NK细胞存在于机体的每时每刻,而且以MHC非限制性的方式杀伤肿瘤。NK细胞无T细胞所具备的CD3和TCR。NK细胞不经过胸腺即可成熟,无胸腺的裸鼠和SCID鼠体内NK细胞多于一般小鼠,可以终身无肿瘤发生。NK缺陷的Beige鼠则多发淋巴瘤,提示肿瘤监视中NK细胞的重要地位。NK细胞的杀瘤功能可为细胞因子所强化,这些细胞因子包括IFNα,IFNβ,IFNγ,IL-2。单纯注射IL-2或与LAK细胞并用可以治疗多种荷瘤鼠模型。人体内注射IL-2后,外周血中活化NK细胞可占循环单个核细胞(PMNC)的10%,提示可有更多具抗癌活性的NK细胞聚集起来一起抗癌。临床试验资料证实IL-2+LAK方案对某些肿瘤(黑色素瘤和肾细胞癌)确有疗效。由于高剂量IL-2引起血管渗漏综合征而限制了大连肿瘤干细胞研究院好不好IL-2的使用,同时也发现LAK细胞可激惹Mφ分泌炎症因子而引起炎性样反应。现已发现低剂量IL-2和IFN预处理可预防上述二类副作用。在此基础上许多临床中心已开展多种细胞因子配伍应用以提高NK细胞(体内天然存在或体外扩增活化)的抗癌作用。
摘自《医学免疫学》人民卫生出版社 P346
什么是NK细胞.
自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)是机体重要的免疫细胞,不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关,而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。
NK细胞的来源
NK细胞确切的来源还不十分清楚,一般认为直接从骨髓中衍生,其发育成熟依赖于骨髓的微环境。小鼠和人的体外实验表明,胸腺细胞在体外IL-2等细胞因子存在条件下培养也可诱导出NK细胞。小鼠脾脏在体内IL-3诱导下可促进NK细胞的分化。NK细胞主要分布于外周血中,占PBMC 5~10%,淋巴结和骨髓中也有NK活性,但水平较外周血低。
由于NK细胞具有部分T细胞分化抗原,如80~90%NK细胞CD2+,20~30%NK细胞CD3+(表达CD3ζ链),30%NK细胞CD8+(α/α)和75~90%NK细胞CD38+,而且NK细胞具有IL-2中亲和性受体,在IL-2刺激下可发生增殖反应,活化NK细胞可产生IFN-γ,因此一般认为NK细胞与T细胞在发育上关系更为密切。
NK细胞的活化
NK细胞可通过多种途径被活化,包括膜表面的CD2、CD3分子和多种细胞因子。
1. 通过CD3分子的ζ链 NK细胞不表达TCR/CD3复合物,但部分NK细胞表达CD3ζ链,当用CD16抗体刺激NK细胞活化时,ζ链发生酪氨酸磷酸化,引起胞浆内Ca��2+� 浓度升高,IP3水平增加,促进细胞因子合成和ADCC作用。
2. 通过CD2分子 CD2与CD58相互作用或用CD2 McAb刺激可活化NK细胞,CD3 ζ链发生酪氨酸磷酸化。
3. 自然杀伤细胞刺激因子 自然杀伤细胞刺激因子(natural killer cell stimulatory factor, NKSF) 对NK细胞有刺激作用。
IL-2、IL-12、IFN-α、TNF-α以及白细胞调节素(leukoregulin, LR) 对NK细胞的活化和分化有正调节作用, 体外培养时加入上述细胞因子可明显提高NK的杀伤活性。 前列腺素 (PG)E1、E2、D2和肾上腺皮质激素等对NK细胞的活性有抑制作用。
NK细胞表面具有IL-2中亲和性受体,IL-2诱导NK的杀伤活性约需18~24小时。此外,IL-2还可诱导NK细胞的增殖,一般在刺激后3~4天开始发生增殖,其机理为IL-2可诱导NK细胞表达IL-2Rα链,新表达的α链与原先细胞表面的β链和γ链结合形成高亲和性受体,在IL-2存在下刺激NK细胞发生增殖。IL-2诱导NK细胞的活性机理尚不清楚,可能与增加细胞粘附分子的表达,提高对NK抵抗靶细胞的杀伤活性有关,还可能增加NK细胞胞浆中的颗粒以及丝氨酸酯酶mRNA的表达,活化和促进杀伤介质的杀伤作用。
肺癌用NK细胞免疫疗法能治好吗?
目前传统治疗非小细胞肺癌手段是外科切除,而小细胞肺癌治疗则以化疗为主,或辅以内分泌、中药治疗等,但均存在较重副反应和毒副作用。
NK细胞免疫疗法为干预肺癌提供新途径
随着免疫学、干细胞生物学及组织工程技术的快速发展,NK细胞是机体抗肿瘤第一道防线,应用其在抗肿瘤天然免疫和特异性免疫中发挥重要作用,而成为肿瘤免疫治疗策略中较有发展前景的方法。
自然杀伤细胞(NK细胞),顾名思义,能够自发杀死对宿主有危险的细胞,如肿瘤细胞、外来细胞或被病毒感染的细胞。因此,NK细胞被认为是肿瘤免疫监视、移植排斥和早期抗病毒免疫过程中关键效应细胞。
NK细胞作为一种效应淋巴细胞,在机体抵抗肿瘤过程中发挥至关重要作用。由于其无需预先致敏,即可直接杀伤肿瘤细胞,且能够通过分泌细胞因子促进适应性免疫抗肿瘤作用。
NK细胞作为天然免疫系统的重要组成部分,广泛分布于外周各淋巴器官与血液循环系统中。 通过从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞,再在体外进行扩增和功能鉴定,然后回输患者体内,从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体免疫应答杀伤肿瘤细胞目的,为治疗肺癌提供新途径!
NK细胞免疫疗法通过平衡两种受体消灭肿瘤细胞
NK细胞能够表达多种传递活化性信号的活化性受体,及传递抑制性信号抑制性受体,通过平衡这两类受体可以精准地调控NK细胞功能,利用这些免疫受体无需提前致敏,NK细胞即可识别并自发杀死异常细胞,如肿瘤细胞或被感染细胞。
异常细胞通过两种机制来启动NK细胞行使杀伤、分泌细胞因子和增殖等效应功能:一是下调表达NK细胞抑制性受体的配体,如主要组织相容性复合体(MHC) I类分子;二是上调表达NK细胞活化性受体的配体以克服抑制性信号。
与其他包含干细胞美容原理是通过输注特定的的词条免疫细胞不同之处,NK细胞随时都处于“待命”状态,无需过多致敏或活化时间,即可行使杀伤功能,这一特点使其具有应用于免疫治疗巨大潜能。
NK细胞免疫疗法间接清除肿瘤作用
当NK细胞与树突状细胞(DC)、巨噬细胞、T细胞和内皮细胞相互作用时,NK细胞能够通过分泌细胞因子(IFN-y、TNF-a和IL-10)、趋化因子和生长因子来发挥调节作用。
NK细胞分泌IFN-y可诱导CD8+T细胞转变为胞毒性T细胞 (CTL),同时也能协助CD4+T细胞产生Th1型应答,进一步促进CTL分化。此外,NK 细胞来源的细胞因子也能调控B细胞产生抗肿瘤抗体。
除T细胞和B细胞,NK细胞还能调节DC功能。被NK细胞杀伤肿瘤细胞可以作为肿瘤抗原,被DC摄取提呈从而诱导DC成熟,并促进DC向CTL提呈抗原,进—步活化T细胞促进肿瘤清除。因此,活化NK细胞可以通过调节T细胞、B细胞和DC功能,间接地发挥抗肿瘤作用。
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