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干细胞知识

干细胞移植的方法帮助内膜再生(干细胞移植修复子宫内膜)

max2023-03-04干细胞知识440

本文目录一览:

子宫内膜薄是怎么导致的 薄型子宫内膜如何治疗

薄型子宫内膜是怎样导致的?如何治疗?每个备孕妈妈都知道,想要成功的妊娠必须具备两个条件:发育良好的胚胎和容受性良好的子宫内膜。

子宫内膜就像孕育小生命的“土壤”,受精卵将像“种子”,“种子”能否存活生根发芽取决于“土壤”是否肥沃。研究显示妊娠丢失者中约1/2~2/3与子宫内膜容受性有关,所以合适的子宫内膜厚度可能是完成胚胎着牀的重要一环。一般认为子宫内膜厚度≥8mm且16mm最适宜受精卵种植。

子宫内膜薄目前仍然没有确切的诊断标准。在辅助生殖技术的临牀工作中,普遍被接受的是胚胎移植时超声测量子宫内膜厚度≤7mm,(注意这是指一个月经周期内、或激素支持下最厚的子宫内膜,不包括无排卵时的随意测量的厚度,这一点很重要。)即可称为薄型子宫内膜。薄型子宫内膜在正常的月经周期中,或雌激素的补充下不能充分的增殖,阻碍孕卵着牀,导致妊娠率低,流产率高。试管婴儿助孕周期中取消移植及胚胎种植失败的原因之一就是由孕妈的子宫内膜过薄导致。

当然,究竟能够妊娠的内膜厚度最低限为多少,目前尚无定论。有研究提示,如果内膜厚度小于6mm,成功率呈显著下降趋势。但很多生殖中心也不止一例内膜厚度为4~5mm的患者获得成功分娩。曾有文献报道3mm内膜成功妊娠的案例。

薄型子宫内膜是怎么导致的?

薄型子宫内膜病因复杂,总体来说大概可分为以下几类:手术、感染、药物及其他瑞黎菲外泌体官网的简单介绍相关因素。

1、手术

宫腔手术:宫腔操作导致子宫内膜发生创伤,子宫内膜局部形成创面,进而纤维化导致子宫前后壁或侧壁粘连,这部分内膜失去了功能,表现为月经量减少,甚至闭经,严重者可导致不孕、胚停、和自然流产等不良产科结局。B超检查时可见内膜菲薄及不连续性。

90%以上宫腔粘连由刮宫引起,包括人工流产和自然流产(胎停)清宫术。特别是无痛的清宫术,吸刮时间长、负压过大,导致宫颈及子宫内膜损伤,破坏子宫内膜基底层。人工流产次数越多,子宫内膜损伤越严重。数据显示人工流产可使薄型子宫内膜的发生率增高20倍。

近年来,重复人工流产率居高不下,趋向于低龄化,使宫腔粘连及内膜菲薄患者增加。因此,整个妇产科医生羣体都在呼吁无生育计划的女性,尤其是青少年女性做好避孕措施,保护自己,不要等丧失做母亲机会时再追悔莫及。

子宫动脉栓塞术:常常用于子宫肌瘤、子宫腺肌症、宫颈妊娠或子宫瘢痕妊娠、某些生殖道恶性肿瘤等,在X光下介入双侧子宫动脉进行栓塞,以达到止血、缩小肿瘤、局部用药的作用。殊不知这种治疗方法会导致内膜血液供应中断,坏死,产生严重的内膜粘连,严重时产生闭经,闭经发生率约为14%。

2、药物因素

促排卵药物:克罗米芬作为促排卵的口服药,除了在中枢竞争性抑制雌激素受体反馈性升高促性腺激素诱导排卵,还通过直接作用于子宫内膜的雌激素受体,导致子宫内膜变薄。但是根据统计,克罗米芬的内膜作用并不明显降低妊娠率。这种内膜变薄的情况是可逆的,停药后1~2个月就完全恢复内膜了。

口服避孕药:研究发现长期服用短效避孕药超过5年,可使子宫内膜厚度由7mm减至3.8mm,这可能与子宫内膜持久暴露在高孕激素下,降调了雌激素受体,对雌激素无反应有关。

3、感染因素

女性生殖系统结核常侵袭子宫内膜和输卵管,病情隐匿,75%发生在育龄期。可使子宫内膜功能层、基底层受累,出现内膜菲薄。慢性子宫内膜炎症有时也表现为宫腔粘连、内膜菲薄。

4、年龄

女性年龄可作为导致子宫内膜薄的独立因素。试管婴儿周期中小于26岁组患者的平均内膜厚度明显高于40岁组的患者,超过50岁的妇女即使供卵,成功率也下降。可能是由于随着年龄的增长,身体机能衰老,既往的妊娠经历,子宫内膜可能也不可避免地劳损,血供和雌孕激素受体减少,子宫内膜发育不良,出现薄型子宫内膜。

5、原发性因素

临牀上还有一些特殊患者,经过各种检查包括宫腔镜检查无明显病灶,仅表现为子宫内膜反应不良、内膜菲薄,称原发性薄型子宫内膜。目前机制不明,可能与血管内皮生长因子表达下调及雌激素受体α基因多态性相关。

也有的妇女先天体质性结缔组织薄弱,疤痕增生活跃,即使一次轻微的 *** 和操作,内膜就失去了功能。

实际临牀上经常发现以上几类发病因素可能在一个患者身上合并存在,共同促进薄型子宫内膜形成,导致受孕力下降。子宫内膜薄者治疗困难,如何预防薄型内膜发生才是关键、重中之重啊。

薄型子宫内膜如何治疗?

临牀上改善子宫内膜厚度、容受性十分棘手,尽管也有很多种研究报道,然而在临牀实践中尚无“特效药”或者“特效方法”,目前临牀常用的方法有以下几种:

宫腔镜

宫腔镜检查可明确有无宫腔粘连,分离宫腔粘连,尽可能修复宫腔至正常形态;然而对于单纯的薄型子宫内膜,宫腔镜并非有效的治疗手段。

雌激素治疗

宫腔粘连患者,在粘连分离术后联合使用大剂量雌激素或通过雌孕激素序贯治疗可帮助内膜的修复,恢复正常子宫腔形态。无宫腔粘连的薄型子宫内膜患者,在辅助生殖技术助孕中,可选择给口服或 *** 使用雌激素,采用激素替代周期(人工周期)准备内膜,雌激素每天4~8mg口服,改善子宫内膜厚度及容受性。需注意的是对于雌激素禁忌的人羣,如雌激素敏感的乳腺癌患者、SLE等患者不适合使用,大剂量雌激素应用还需警惕增加血栓栓塞的风险。

抗炎治疗

怀疑有内膜结核菌感染患者,可能存在内膜菲薄或粘连的结果,建议宫腔镜检查明确是否存在内膜病变,必要时内膜活检、培养、药敏试验,一旦确诊需规范的抗结核治疗,制止感染的进一步加重,但是内膜厚度则是不可逆的了。

*** 内膜再生,增加内膜容受性

有研究报道,给以宫腔HCG或粒细胞-集落 *** 因灌注、子宫内膜搔刮术等 *** 内膜再生,理论上可能改善子宫内膜容受性,提高患者的妊娠结局,但是缺乏临牀研究的循证证据。

增加子宫内膜血供的治疗

既往陆续研究显示,口服小剂量的阿司匹林、维生素E、己酮可可碱、西地那非、L-精氨酸等药物,理论上促进子宫内膜血管生成、改善子宫内膜局部血流作用,但是也缺乏临牀研究证据。

盆底神经肌肉电 *** 疗法

通过电流 *** 盆底神经肌肉改变血管平滑肌的舒张,理论上降低盆底和子宫旁血管血管阻力,间接改善子宫内膜血供,改善内膜容受性,但是还没有临牀研究的证据支持。

中医中药

包括针灸、理疗、中成药、汤药等,理论上改善和梳理内膜“经络”,增加子宫的血流量, *** 内膜生长。

干细胞移植再生医学

通过干细胞分泌的多种细胞因子及外泌体等,理论上可能改善子宫内膜局部血供,增加子宫内膜增生和营养,改善内膜厚度或容受性。

随着科学技术的发展,人工辅助生殖技术已成为人类生殖的工具。然而子宫内膜过薄仍是影响临牀妊娠率的关键环节,现代医学对薄型子宫内膜尽管一直在尝试改善的各种方法,然而存在个体差异,部分患者各种治疗后仍不能达到满意的效果,很多理论上可行的方案尚缺乏可靠的证据支持。

但是我们认为,子宫内膜是影响怀孕的因素之一,但不是唯一的决定性因素,胚胎的强壮仍然可能获得着牀和生长的机会,我们可以一边“治疗”,一边试孕和助孕,等待种子发芽成长的机遇。

央视报道说干细胞修复子宫内膜,帮助女性重获生育能力!这是真的嘛?

是真的,在说了女性子宫内膜损伤曾一度被认为是不孕的“绝症”,再生医学技术的发展为这种疾带来了新希望。通过干细胞复合功能,使组织及血管再生,修复瘢痕化的子宫内膜,从而让不能生育的妇女重新获得生儿育女的能力。佳霖干细胞就有相关的案例,可以去官网瞧一瞧。

做了人流需要多久恢复啊

首先,人流后月经不调是因为人工流产后卵巢一般可在22天左右恢复排卵功能,1个月左右月经来潮。但有少数妇女在人工流产后出现经期延长、周期长短不一、闭经等月经失调现象。人流后1个月左右最好去医院复查B超、看看子宫的回复情况和是否流干净。

其次,人流手术跟宫颈糜烂手术一起做的话,恢复起来可能是时间会更久一点的,大概需要两三个月时间,可以用清水清洗外阴,注意个人卫生,不能同房。保持房间通风顺畅,注意营养搭配,保证蛋白质的摄入。可以更加快速的恢复你0到3岁婴幼儿托管中心的身体,注意保持顺畅的心情。

最后,人流手术两周后可以恢复正常饮食的,人流后一月左右内禁止同房,术后增强营养,多吃蔬菜和水果等绿色健康的食品,少吃生冷及辛辣等刺激性食物,其次人流术后两周左右是需要行B超检查看一下子宫内是否存在残留。如果没有说明恢复的差不了。如果还存在,要及时到医院检查,清除残留,免除后患。

人流手术后如果不注意恢复对于人体的损伤还是很大的,减少过量运动,和刺激性食物有助于更加快速的恢复。少量的运动,舒畅的心情,绿色健康的食物可以更快的补充失去的营养,加快恢复速度。要注意卧床休息,不能劳累,早睡早起。不吃山楂,苦瓜等食物

凤血vito子宫维养干细胞:

凤血vito子宫维养干细胞微注射活化是通过体外培养具有血管再生、活性组织修复的脐带间充质干细胞细胞,采用微注射种植技术,将活性细胞靶向种植在女性子宫上。干细胞治疗为子宫功能减退患者带来了希望。干细胞可以生成新细胞,为子宫功能早衰提供再生治疗方法。干细胞会达到受损组织和器官,滋养和修复病变子宫细胞,促进子宫内膜再生,通过免疫调节功能抑制局部炎症损害,以达到修复的目的。

方案一:干细胞定向静脉回输

干细胞回输治疗通过提取高数量和质量的干细胞回输给患者。利用干细胞的自我复制和分化潜能来修复受损的细胞,恢复受损器官、组织的正常功能。

利用干细胞的自动归巢作用,即干细胞会自动转移到人体内受损的病灶,分化生成所需的各类细胞,从而达到修复人体系统固有细胞,恢复系统功能,使患者病症改善,达到治疗的目的。

方案二:干细胞局部靶向移植

干细胞靶向移植是将高数量和质量的干细胞直接移植到患者子宫内膜,利用干细胞的自我复制和分化潜能来修复受损的细胞,恢复受损器官、组织的正常功能。

干细胞移植在子宫组织内,分化再生成新的子宫内膜细胞,促进子宫发挥正常生理功能。

凤血vito子宫维养4大功能

1、MSCs向子宫内膜损伤部位归巢,通过免疫调节功能抑制局部炎症损害,MSCs向损伤部位的迁移后,可产生大量的抗炎性细胞因子和生长因子。

2、MSCs可诱导子宫内膜损伤部位的血管生成。移植的MSCs进入损伤部位后可通过自分泌和旁分泌作用产生的细胞因子,如血管内皮生长因子。

3、以往的研究已经证明干细胞能通过促进子宫内膜再生和修复来治疗宫腔粘连。可分泌多种细胞因子 ,抑制细胞凋亡,修复受损组织细胞。

4、可能改变了一部分基因的表达,并通过基因的改变达到调控子宫功能的作用。

子宫内膜薄,怎样可以治愈。?

子宫内膜薄可以在医生的指导下进行药物治疗、手术治疗、其他外泌体皮肤损伤修复治疗等,具体内容如下:

1.药物治疗:子宫内膜薄可以在医生的指导下使用药物治疗,常见的药物有复方戊酸雌二醇片、注射用人生长激素等。

2.手术治疗:子宫内膜薄可以进行手术治疗,如子宫内膜微刺激术,是指对子宫内膜的局部机械性损伤,诱导其自身修复,从而改善子宫内膜薄的情况。

3.其他治疗:子宫内膜薄可以进行其他治疗,常见的方法有干细胞移植、神经肌肉电刺激、盆底肌肉锻炼等。

造血干细胞移植简介

目录

1 拼音 2 英文参考 3 概述 4 操作名称 5 造血干细胞移植的适应证 6 准备 7 方法

7.1 1.造血干细胞移植的类型 7.2 2.造血干细胞移植的预处理 7.3 3.造血干细胞的采集和移植

8 注意事项

8.1 1.造血干细胞移植的疗效 8.2 2.注意防治下述造血干细胞移植的合并症

1 拼音

zào xuè gàn xì bāo yí zhí

2 英文参考

stem cells transplantation

3 概述

造血干细胞移植(stem cells transplantation)是目前治疗白血病最为有效的方法,此外,许多恶性肿瘤和遗传性疾病,以及再生障碍性贫血也可通过此方法获得治愈。造血干细胞移植的本质是将正常的造血干细胞植入患者体内,利用造血干细胞具有不断自我复制和分化的能力来重建患者造血功能。

造血干细胞好比人体造血器官的“种子”,我们的血细胞(红细胞、白细胞、血小板)都是由它分化、成熟而来的。造血干细胞移植是目前治疗白血病最为有效的方法,此外,许多恶性肿瘤和遗传性疾病,以及再生障碍性贫血也可通过此方法获得治愈。

造血干细胞移植的本质和基本步骤是:1)移植前预处理,使用超大剂量的放疗或化疗,最大限度地消灭体内残存的肿瘤细胞,同时抑制患者免疫系统,使供者造血细胞能够顺利植入;2)根据供者造血干细胞来源的不同,可采集供者骨髓,或外周血干细胞,或脐带血干细胞作为移植的“种子”;3)将正常的造血干细胞通过患者静脉输入体内,造血干细胞能自动定居在患者骨髓内,利用造血干细胞具有不断自我复制和分化的能力来重建患者造血功能,通常需要1~2月的时间,免疫功能的恢复需长达6月~1年的时间。

4 操作名称

造血干细胞移植

5 适应证

1.异基因造血干细胞移植 主要适应证包括:

(1)恶性肿瘤疾病:如急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、神经母细胞瘤及多发性骨髓瘤。

(2)非恶性血液病:如重症再生障碍性贫血、Faconi贫血、地中海贫血、纯红再障,以及先天性再生不良性贫血。

(3)遗传性疾病:如骨硬化病、联合免疫缺陷症、WiskottAldrich综合征等。

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6 准备

1.患者

(1)选择合适病例,年龄最好在45岁以下。

(2)向患者及家属详细说明治疗的利弊,以取得医患双方的配合。

(3)制定周密的实施计划。

(4)全面体检,特别要注意有无感染病灶。

(5)血液学、免疫学及心、肺、肝、肾功能的检查。

(6)组织配型(HLA血清学检查和混合淋巴细胞培养等)。

(7)拟定模型测定照射剂量。

(8)术前10d开始服用肠道灭菌药物。

(9)术前8d理发,药浴后进无菌室,并开始无菌饮食。

(10)术前7d留置静脉导管。

(11)术前6~3d化疗,同时补充入水量、静滴碳酸氢钠和口服别嘌呤醇至骨髓输注日。

(12)术前2d休息。

(13)术前1d照射(以1次性全身照射为例)。

2.供者

(1)体检及常规化验。

(2)组织配型(同患者)。

(3)循环累积自身血液贮存。

(4)在手术室麻醉后采集干细胞,并过滤加肝素抗凝,干细胞作计数及培养。采髓过程中输入自身血液。

7 方法 7.1 1.造血干细胞移植的类型

(1)根据造血干细胞供者的不同可分为:

①同基因造血干细胞移植(syngeneic stem cells transplantation):供、受者组织相容性抗原基本相同,见于同卵双胎孪生子之间的移植。这种移植是治疗重症再障的最理想方法,但同基因供者的机会极少,且不适合用于遗传性疾病的治疗。

②异基因造血干细胞移植(allogeneic stem cells transplantation):供、受者为同一种族,供、受者虽然基因不完全相同,但要求主要组织相容性抗原一致。这种移植适用于治疗各种类型的白血病和造血系统恶性疾病、重症遗传性免疫缺陷病、以及各种原因引起的骨髓功能衰竭,如再障等,是目前应用最广泛,疗效最好的造血干细胞移植技术。通常按供者来源不同又分为同胞兄妹供者和无血缘关系供者的异基因造血干细胞移植。

异基因造血干细胞移植供者选择条件。

A.HLA抗原的匹配:人类决定HLA抗原的HLA基因位于第6号染色体的短臂上,HLA基因决定了细胞表面带有以下抗原:Ⅰ类抗原,包括HLAA,B,C抗原;Ⅱ类抗原,包括HLADR,DP,DQ;此外,还发现有Ⅲ类抗原,其对异基因移植的重要性尚待证实。同胞兄妹中HLA完全相合的机率为1/4,而在中国人中无血缘关系供者HLA相合的机率仅数万至十万分之几,联决于患者HLA基因表现频度。

B.供者选择:供者年龄应<60岁,无严重心肝肾及骨髓疾病,无活动性肺结核及巨细胞病毒感染。移植前应对供者作仔细的病史询问、体检和实验检查。

(2)自体造血干细胞移植(autologous stem cells transplantation):预处理超剂量放、化疗前,采集患者自己的一部分造血干细胞,分离并深低温保存。待超剂量放、化疗后再回输给病人,以此重建造血功能。适合于淋巴瘤和实体瘤的患者,经治疗已获完全缓解的急性白血病病人,若无合适的异基因供者,也可考虑自体造血干细胞移植。

(3)根据造血干细胞来源的不同可分为

①骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT):通过多点骨髓腔穿刺,抽吸含造血干细胞的骨髓血混合液,是经典的移植方法,效果可靠。但采髓需在全麻或硬膜外麻醉下进行。

②外周血干细胞移植(peripheral blood stem cells transplantation,PBSCT):使用动员剂将造血干细胞从骨髓中释放到外周血,再通过血细胞分离机从循环血中收集造血干细胞。与骨髓移植相比,具有采集方便、供者不需麻醉、移植后造血恢复快、而GVHD发生率和严重程度并无明显增加的优点。由于其发展的时间尚短,远期疗效以及是否能彻底代替骨髓移植尚待定论。

③脐带血干细胞移植(cord blood stem cells transplantatlon,CBSCT):胎儿脐带血中含有大量具有增殖活力的造血干细胞,且免疫原性不成熟,在同胞兄妹中HLA配型不完全相合者也能植活,无关供者脐带血干细胞移植仍需要作HLA配型。由于受采集的脐带血干细胞数量限制,目前脐带血干细胞移植主要用于儿童患者。

7.2 2.造血干细胞移植的预处理

(1)预处理的目的:清除患者体内残存的肿瘤细胞或骨髓中的异常细胞群;抑制及摧毁受者体内的免疫细胞,使移植的造血干细胞得以成活。

(2)预处理方案:白血病患者经典的预处理方案有两种:①CY+TBI方案:环磷酰胺60mg/kg×2天,全身照射80~100Gy,分两次完成。②BUCY方案:白消安4mg/kg×4天,环磷酰胺60mg/kg×2天。重症再障及遗传性免疫缺陷病的病人预处理方案常用环磷酰胺50mg/kg×4天,也可在此基础上加小剂量TBI或全淋巴照射(TLI)。

7.3 3.造血干细胞的采集和移植

(1)骨髓造血干细胞的采集

①在进行BMT前2~3周,采用“蛙跳式”自体储血法,收集供者自体血800~1000m1备采髓时使用。

②供者在麻醉的情况下,用采髓针在供者的髂前或髂后上棘作多点穿刺抽取骨髓血。对于重症再障病人,若进行synBMT所需的有核细胞数仅为0.35×108/kg,所需采集的骨髓血量约200ml;AlloBMT所需的有核细胞总数应达3×108/kg,通常所需的骨髓血量一般在800~1000ml左右。

(2)外周血造血干细胞的采集:供者经造血 *** 因子(GCSF或GMCSF:5μg/kg×5~6天)动员后,使用血细胞分离机选取单个核细胞(MNG)分离程序,全血流速35ml/min,终点为2倍全血容量(约8~10L),终体积200ml,采集的MNC用流式细胞仪检测CD34+细胞数,要求CD34+细胞数达2×106/kg以上,通常需采集1次到数次。

(3)脐带血造血干细胞的采集:健康产妇分娩时待胎儿娩出后,迅速结扎脐带,以采血针穿刺脐静脉收集残留于脐带和胎盘内的脐带血。通常所需的有核细胞数应>1×107/kg(受者体重),若需分离和冷冻保存,应至少达2×107/kg。

(4)造血干细胞移植:异基因造血干细胞在采集后当天经静脉输入给患者,若供、受者ABO血型不合,应将红细胞分离去除,常用羟乙基淀粉沉淀或血细胞分离机作骨髓细胞淘洗。自体造血干细胞加含10% DMSO的冷冻防护液,经程控速率降温后置-196℃液氮保存,待预处理完成后在40℃水浴中迅速解冻后直接回输给病人。输入的造血干细胞会自动在受者骨髓中定居。

8 注意事项 8.1 1.造血干细胞移植的疗效

(1)急性白血病:

①儿童标危组患者经适当化疗,可达长期缓解,通常不主张在CR1期作移植,而在CR2时再做异基因造血干细胞移植,移植后长期存活30%~50%。

②儿童高危组和成人急性淋巴细胞白血病CR1期异基因造血干细胞移植后5年以上长期生存者达50%。

③急非淋白血病患者CR1期异基因造血干细胞移植后长期缓解50%~70%。

④急性白血病同基因造血干细胞移植后,长期生存率低于异基因移植,5年生存率约50%~60%,这是因为缺乏移植物抗白血病作用(GVL)。

⑤自体造血干细胞移植疗效又次于同基因造血干细胞移植,长期存活者不到50%,原因是除缺乏移植物抗白血病作用之外,还存在移植物被白血病细胞污染的问题。

(2)慢性粒细胞性白血病:

①异基因造血干细胞移植是目前能治愈慢粒的唯一方法,在慢性期进行移植的患者,5年存活率达80%,而在加速期或急变期接受移植者,复发率可高达50%。故对慢粒病人,应尽早作HLA配型,以免错过治愈患者的时机。

②由于CML基因病变在于细胞水平,通常放、化疗很难除去CML的Ph1阳性细胞,CML患者一般来说不适合作自体移植,体外长期培养或药物处理及反义BCR/ABL寡核苷酸等方法从移植物中除去Ph1阳性细胞再作移植,可能是今后的发展的趋势。

(3)重症再生障碍性贫血:同基因造血干细胞移植是再障病人的最佳治疗选择,但机会太少。异基因造血干细胞移植适合于年轻患者。30岁以下,有同胞兄妹供者应首选,移植后治愈率可达60%以上。拟作移植者,应尽量减少输血,以免激活淋巴细胞,增加移植排斥的机率。30岁以上患者可先用免疫抑制剂,如环孢素A、ATG等,无效时再考虑异基因造血干细胞移植。

(4)遗传缺陷性疾病:重症联合免疫缺陷症、重症地中海贫血、遗传性无丙种球蛋白血症等遗传缺陷,可通过异基因造血干细胞移植使造血或免疫功能得以重建,疗效可达80%左右。

(5)其他恶性肿瘤:多发性骨髓瘤、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、骨髓增生异常综合征等,若有合适供者,经异基因造血干细胞移植均可获得较好的疗效。自体造血干细胞移植对骨髓未受浸润者可取得较好疗效,随着肿瘤细胞体外净化技术的发展,其应用领域将进一步拓宽。

正确和妥当地处理患者在造血干细胞移植期间出现的合并证是关系到移植最终成败与否的关键。

8.2 2.注意防治下述造血干细胞移植的合并症

(1)免疫缺陷性感染:移植后患者处于严重粒细胞缺乏和免疫缺陷状态,移植后1月内以粒细胞缺乏最突出,此期以细菌性感染为常见,尤其是革兰阴性杆菌败血症多见,真菌感染也可发生,此期患者应住入层流病房给予环境保护。免疫功能需一年或更长的时间才能完全恢复,移植后3月~1年内,威胁生命的感染主要来自病毒,尤其以巨细胞病毒引起的间质性肺炎最严重,亦可有细菌、真菌和寄生虫感染等。

(2)移植物抗宿主病(GVHD):是异基因造血干细胞移植成功后的一个最严重的并发症,系由供者免疫活性T细胞对抗患者体内存在的抗原所引起,可能与次要组织相容性抗原有关,按GVHD出现的时期分为2类:

①急性GVHD:常在移植后100天内发生,移植后10天内出现者称超急性GVHD。主要涉及的靶细胞有皮肤、肝脏和肠道。临床表现为皮肤红疹、斑丘疹、水疱甚至剥脱性皮炎;腹痛、大量水样腹泻;肝功能异常伴进行性高胆红素血症。皮肤活检可确诊,必要时可考虑肝及肠粘膜活检。急性GVHD的临床分级见表1。

对急性GVHD重点在于预防,常用的方案是甲氨蝶呤+环孢素A,预防性用药应持续至移植后3~6月。若发生急性GVHD,可用大剂量甲泼尼龙冲击治疗:20mg/(kg·d)×3天,继以10mg/(kg·d)×4天,以后每4天减量一次至1mg/(kg·d)。必要时可加抗淋巴细胞单克隆抗体或抗胸腺细胞球蛋白(ATG)。急性GVHD病死率为10%~30%。

②慢性GVHD:发生在移植后100天之后,发生率25%~40%。临床表现可局限于皮肤(局限型),类似于硬皮病,皮肤色素沉着或减少,也可广泛损害内脏(广泛型),肝功能损害而导致肝硬化、胆汁潴留性黄疸,以及肠道病变、吸收不良综合征等。局限型预后良好,广泛型预后较差。

治疗慢性GVHD,强调早期应用免疫抑制剂对多数患者有效。常用泼尼松、硫唑嘌呤、环孢素A、环磷酰胺等,抗胸腺细胞球蛋白(ATG)也有一定疗效。

(3)间质性肺炎:发生间质性肺炎的中位时间是移植后60天,45%与巨细胞病毒(CMV)有关,15%由其他病毒引起,血清检查CMV抗体阳性的受体,或接受CMV抗体阳性的供者供髓,则移植后发生CMV感染的机会较多。鉴于CMV间质性肺炎的病死率高,对CMV抗体阳性的患者,可在移植前-8天至-1天,静滴丙环鸟苷(ganciclovir),5mg/(kg·d),qd,或膦甲酸钠(Foscar),在移植后白细胞和血小板恢复后再用药7~14天预防CMV间质性肺炎。如已发生了间质性肺炎,除使用上述抗病毒药物,可加量静滴丙环鸟苷至5mg/kg,q12h,此外,还可使用抗CMV免疫球蛋白。

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