干细胞研究最新进展生物谷(干细胞相关研究)
本文目录一览:
- 1、干细胞医学新进展,有望生产个人化血液解决供给问题
- 2、新生儿胎盘富含干细胞,储存宝宝干细胞有哪些好处
- 3、细胞转化研究有什么医学意义和应用价值?
- 4、干细胞的历史, 干细胞的研究进展?
- 5、谈谈胚胎干细胞研究有哪些新进展,有什么应用前景
- 6、2016除了韩春雨,施一公,还有哪些重大华人研究
干细胞医学新进展,有望生产个人化血液解决供给问题
脐带血活化老鼠记忆力 有望发展为治疗心智功能衰退新药3D列印人工卵巢,让不孕小鼠恢复生育功能民众自认活动量大 手机App数据打脸实验显示维他初中生熬夜掉发怎么办命C使传统癌症治疗方式更有效
近期的科学研究新进展,科学家们已经十分接近量产血球细胞了!这个新进展将能解决血液供给不足,以及骨髓疾病患者的问题,将彻底改变需要频繁输血的疾病治疗模式。
干细胞逐渐被应用于人类医学
近年来,干细胞的相关研究逐渐扩展,除了生物科学的研究外,更尝试应用于人类医学治疗上。干细胞与体内一般细胞不同,他具有特殊的编程,可以透过自然或诱导的方式,分化成为其他细胞。主要可分为两种,一为胚胎干细胞,具有较强的分化能力,可分化成为多种不同的细胞。另一种为成体干细胞,分化能力较为受限,仅能分化成特定几种细胞,用于修复组织或是人工干细胞美容业的应用汰换掉旧的细胞。2006年时,科学家首次将小鼠的细胞,经过诱导后转变成为iPS多能性干细胞。自此之后开启干细胞领域的大量研究。而从此时开始,科学家就不断尝试利用干细胞来生产新的血液细胞,然而,这是首次这么接近将干细胞分化成为完整功能的血球细胞。
干细胞制造血球,大幅增加血液供给量
利用干细胞生产血液细胞的目标,是希望可以透过提取患者自身的细胞,将其转变为iPS多能性干细胞后,利用此干细胞不断分化产生新的血液细胞,这样患者就可以自己生产无限供给的血球,不需要倚靠其他健康人们的捐赠。另外,这样的作法也能应用在一般的血液捐赠上,可以使用一般健康捐血者的细胞并将其转变为iPS多能性干细胞,这样将能大幅增加血液供给,提供需要输血的病患使用。来自波士顿儿童医院的Rio Sugimura研究员表示,遗传性的血液疾病患者,甚至可以利用基因编辑的方式,修复遗传缺陷,并成功制造出健康的血球细胞。
利用iPS 和胚胎干细胞生产具功能血球
第一个发表相关研究的论文中,研究人员使用了iPS和胚胎干细胞,给予他们特殊的化学信号,使干细胞转化为血球前驱细胞,接着再给细胞转录因子,使其成为真正具功能的血球细胞。研究人员发现需要五种转录因子,分别为RUNX1、ERG、LCOR、HOXA5和HOXA9,来强制细胞进入正确的分化程序。波士顿儿童医院的研究负责人Gee Daley表示:「我人体免疫系统崩溃会怎样们非常接近能够产生真正的人类血球细胞,这项工作是20多年努力的结果。」
使用成体干细胞生产血球有如直航机,免去复杂程序
第二篇研究的作法略有不同,来自纽约威尔康奈尔医学中心(Weill Cornell Medicine)的一个小组不再使用iPS多能性干细胞或胚胎干细胞,而是使用从小鼠肺壁获取的成体干细胞,培养于含有四种转录因子Fo *** 、Gfi1、Runx1和Spi1,且模拟人类血管内环境的培养皿中,此方法能够将成体干细胞直接分化为血球细胞,无需经过iPS的过程。带领团队完成研究的Shahin Rafii表示,他们的实验方法有如直航班机,可以挑过中间的复杂程序。而Daley团队的技术则是转机后才到达目的地。虽说如此,但目前结果仅止于动物实验,哪一种方法在人体中会有更好的效果暂时还不得而知。不过可以期待的是,未来人类或许可以透过简单的方式,自给自足需要的血液供给,在医疗上不再需要仰赖他人捐赠,并且可以修复遗传性的血液或骨髓疾病。
话题: 干细胞, 生医观点
新生儿胎盘富含干细胞,储存宝宝干细胞有哪些好处
2017全国两会已召开,基于人工智能、虚拟现实、大数据、生物医药等产业领域的颠覆性前沿技术正受到越来越多的关注,干细胞与再生医学技术作为生物医药领域最具爆发力的分支,正在被广泛视为有效应对癌症、糖尿病等重大疾病挑战的重要手段。
1968年,多纳尔·托马斯完成了第一例骨髓移植,1988年法国首次对范可尼氏贫血患儿进行了脐血移植,2000年,法国科学家用成体干细胞为载体进行基因治疗并获得成功,2013-2016年,不同来源的干细胞(胎盘来源、成人来源、ips等)治疗不同疾病的进展被快速推进,其中涉及自身免疫性疾病、心肌梗塞、糖尿病、肝硬化、脊髓损伤等多种疾病。近50年的发展,造血干细胞的来源从骨髓发展为外周血,进而是脐带血,而来源于胎盘的间充质干细胞应用也越来越广泛。
干细胞作为人体内的“种子”细胞,因其能够修复损伤的组织或产生新的器官,而被大家给予了无限厚望,希望有朝一日能够解决人类的病痛疾苦。
中国干细胞行业政策不断升级
近十年来,中国干细胞技术的临床应用发展非常迅猛,细胞公司如雨后春笋一夜出现,缺乏监管的干细胞行业鱼龙混杂,国家管理部门在2011年出台了《关于开展干细胞临床研究和应用自查自纠工作的通知》,全面叫停了各类干细胞技术的应用,给干细胞临床应用来了个急刹车。
这一措施确实使一些投机资本退出了饱受诟病的干细胞行业,但也给整个行业带来了消极的影响。在干细胞研究领域位于世界前列的中国在干细胞药物和干细胞临床应用方面开始落后于西方国家。国家相关机构也渐渐意识到这点,开始逐步放开干细胞临床研究和应用的口子。
2016年,国家卫计委联合CFDA公布了中国医学科学院北京协和医院、北京大学人民医院等首批通过备案的30家干细胞临床研究机构,今年,解放军总医院、陆军总医院、第302医院等12所军队医院也通过备案。同时,13项干细胞临床研究项目通过国家卫计委官方备案,包括脐带间充质干细胞移植治疗狼疮性肾炎的临床研究、脐带间充质干细胞/神经干细胞治疗小儿脑性瘫痪的临床研究等。
国家政策的不断升级,正在一步步促进干细胞技术的健康发展,这种规范化的导向将更利于推动中国干细胞行业的发展。业内人士表示,此次出台的一系列文件将填补行业监管空白对干细胞产业未来的发展具有重要意义,大量不规范乱象将得到规范,这对于国内一些追求干细胞行业良性发展的企业来说,是莫大的支持与肯定。
在干细胞的产业化方面,我国已经涌现一批干细胞企业从事干细胞全产业链运营。博雅控股 集团旗下赛斯卡医疗应用自主研发的SurgWerks™手术室即时治疗系统治疗重症下肢缺血症临床研究有着广阔的应用前景,一旦这项III期临床试验获得成功,博雅将有望推动自体干细胞即时处理及治疗技术走向市场,填补国内干细胞临床应用治疗重症下肢缺血症的市场空白。
间充质干细胞应用成主流
《“十三五”国家战略性新兴产业发展规划》中提出,生物产业将成为中国五大重点发展产业之一,目标到2020年产业规模目标达到8-10万亿元。根据中商产业研究院的数据显示,全球干细胞行业2016年的市场价值预计达到100亿美元,预计到2021年达到约1600亿美元,年均复合增长率19.8%。中国市场2015年干细胞相关产业规模达到300亿,并将在一段时间保持50%以上的高复合增长。
目前,全球最大注册在案的干细胞数据库——美国国立研究院的数据库上显示,全球注册在案的干细胞临床研究有近6000个,而在5年前,这个数字还是2800个,10年前,这个数字是800个。在过去的10年里,干细胞的临床研究数量从800到6000。同样值得关注的是,在这近6000个干细胞临床研究中,间充质干细胞与造血干细胞的比例差不多是4:1,这代表着行业发展的趋势,间充质干细胞的应用越来越重要。
在干细胞技术产品开发方面,国际上已有10款干细胞制品批准入市,在这10个获批临床应用的干细胞药物中,与造血干细胞相关的只有一项,另外九项都是跟间充质干细胞相关的。这也代表着行业干细胞发展的一个趋势——间充质干细胞的应用,已成为未来的主流。
中国胎盘干细胞技术产业崛起
有关胎盘干细胞的研究在不断深入进行,生物技术越来越趋于完善,胎盘干细胞临床应用有望发展成为最具突破点的干细胞技术。原因是,首先,胎盘是围产组织中干细胞含量最多的,占85%-90%,剩下10%-15%的干细胞来源于脐带和脐带血。因此,可以说,胎盘解决了之前脐带血量不足的问题。
其次,胎盘是人体内一个免疫特区,妈妈与肚中的孩子之所以不排斥,就是因为胎盘能控制免疫排斥反应。胎盘拥有免疫原性低的特点,这样就使得来源于胎盘的干细胞既可用于妈妈和宝宝,还可提供给家人使用。
根据2012年《卫生部关于产妇分娩后胎盘处理问题的批复》精神,产妇分娩后胎盘处置权归产妇所有。胎盘,作为一份宝贵的生命资源,每个家庭对胎盘干细胞都有现实或未来的需求。我国每年有1600万新生儿,而目前全国每年保存脐带或胎盘干细胞的家庭占新生儿家庭总数的1.25%,这就意味着,绝大多数的胎盘脐带都被丢弃。这对能够支持社会干细胞的研究和发展的干细胞资源而言,其实是一种浪费。
国内博雅控股集团旗下的博雅干细胞是中国最大的胎盘干细胞存储应用平台,在干细胞存储方面,拥有全球领先的标准,通过了美国血库AABB标准、世界卫生组织NRL、美国病理学会CAP实验室能力检测三大国际认证。在临床转化方面,博雅拥有国内首个通过美国FDA批准进入三期临床的干细胞治疗重症下肢缺血症,以及多个一期/二期应用干细胞治疗急性心梗、骨关节炎等项目。
有专业人士认为,“不止血液性疾病,人们一些自身免疫疾病、中枢神经性疾病、损伤性疾病这些过去都束手无策的病症,未来运用干细胞技术将可以治疗,这个领域的发展会非常迅猛。”当然,这需要整个社会的共同努力,国家出台适宜的政策法规和技术标准,研究机构积极解决干细胞技术难题,以及国内龙头企业打造好领导型品牌,这样才能促进中国整个干细胞产业链的健康发展。
由生物谷主办的2017(第九届)干细胞国际研讨会,将于2017年9月8-9日在深圳举办。本次会议将探讨干细胞基础研究的热点与难点,围绕干细胞重编程与再生医学、干细胞干性维持与定向分化,干细胞与微环境的关系进行深入交流;推动干细胞治疗的临床应用,邀请专家医生分享干细胞的临床研究经验及进行案例分析, 对干细胞治疗的安全性和有效性进行评估;促进干细胞治疗技术的完善与发展,讨论干细胞治疗规范和标准, 干细胞的存储、制备的自动化等方向进行深入沟通学习。
细胞转化研究有什么医学意义和应用价值?
细胞转化是细胞发生遗传性状改变的一种变化,它的基础是DNA或基因的突变。从属性上说,基因突变导致生物体发生的转化,有利于生物体的转化,也有不利于生物体的转化(例如癌变)。
在体外培养的细胞,受到致突变作用时便可发生转化,凡能诱发DNA(基因)结构改变的因素均视为诱发因素,有物理因素(如射线)、化学因素(MNNG)、病毒(EBV、SV40)、癌基因也是,但需要借助载体和辅助因素。
在未施加任何诱变因素处理的情况下,细胞自发出现的转化就是SPONTENOUS TRANSFORMATION。当对细胞进行并存或者反复传代时,在一些难以控制的因素影响下,即可发生,如血清质量下降、病毒污染、温度和pH值波动以及细胞对外界环境敏感。细胞转化的方式
1、细胞自发转化:
这时体外培养的细胞在无任何诱变剂存在条件下,细胞自发出现的转化现象,即一种原因不明的转化现象。这种现象已在许多正常二倍体细胞长期传代过程中所证 实,而且采用此方法也可建立长期培养的传代细胞系。说明体外传代培养的二倍体细胞在传代过程中由于受到环境中各种因素的影响,如血清质量、温度不恒定、pH值不稳定、病毒污染等,均有可能失去正常细胞特性,而发生遗传变异甚至发生转化,因 此为了维持二倍体细胞的正常细胞特性,防止遗传变异和转化,应尽量早期冻存和减少传代。
2、人工诱发转化(人工诱变):
在体外培养的细胞中,常因化学、物理和生物等各种致癌因素的影响,而使细胞发生转化,为人工诱发细胞转化的诱变因素提供了依据。因此,人们可以用人工的方 法设计出某一种已知诱变因素使正常细胞直接受到致癌物的作用,从而发生恶性转化没在短时间内就可获得明确的实验结果,远比动物诱变实验周期短,而且无外界 其他因素和体内免疫因素的干扰,这对研究癌变原理和检测环境中可疑致癌因素、致癌作用提供了实验依据,有很大的实用价值。
干细胞的研究范围很广泛,相对集中的在于:(1)其多能性的调控机制研究, 由一些局部的研究,到大规模化合物筛查,以及目前全基因组学范围内筛查,寻找参与调控其多能性的目的基因;(2)分化调控机制研究,比如造血干细胞,神经干细胞等的诱导调控等;(3) 诱导多能干细胞(iPs)的研究,从方法学到机制研究。最初是由导入外源DNA进行诱导到用蛋白质以及现在直接导入RNA 进行诱导,或者由体细胞直接诱导成为其他器官组织细胞,不再需要通过诱导成为胚胎干细胞这一过程,比如由纤维细胞已经成功地直接诱导为神经细胞,心肌细胞,造血干细胞等;(4) 干细胞的临床应用尝试等。生物谷:近年来,干细胞研究是生命科学最热门的研究领域之一,基础研究的成果层出不穷,但是其临床应用却起色不大,您认为这中间从基础研究到临床应用所面临的主要问题是什么?
主要是因为干细胞本身太复杂而临床应用就更复杂。虽然基础研究的成果层出不穷,但是还有太多的问题没有搞清楚。 这既有对干细胞本身认识层面的问题,还有很多技术层面的问题。比如对干细胞两个基本特性:多能性的调控机制,其分化的调控机制,虽然报道文章很多,但是远还不足以说已经清楚了。所以临床应用就会面临很多问题和极大的风险,从而限制了临床应用。但是我相信其临床应用前景是光明的,而且在一些领域已经取得突破进展。
干细胞维持其多能性的机制研究成果很多。只要有适宜的培养条件,人类胚胎干细胞就可以无限的分裂增殖而不发生分化。比如培养液中需要一些 细胞因子:bFGF、TGF-β等,这些因子能够稳定转录因子,其中SOX2、OCT4和NANOG一起可以抑制胚胎干细胞分化。另外,胚胎干细胞的克隆形态是独特的,而当胚胎干细胞分化的时候,其克隆形态就会发生明显变化。这提示胚胎干细胞也需要同伴, 他们互相拥挤在一起形成紧密的克隆,细胞之间相互密切联系。这种克隆形态也是维持其多能性的一个重要因素。我们着手研究细胞之间的这种紧密联系怎样使胚胎干细胞维持其多能性。
肌球蛋白NMMIIA通过P120-catenin稳定E-cadherin影响细胞的多能性,而且在这个调控通路中,发现Ecadherin处于核心地位。Ecadherin在诱导多能干细胞(iPs)过程中起着很重要的作用。 这项研究开始揭示一些使细胞形成紧密粘附件的分子机制,生物化学和力学信号相结合决定了干细胞的粘附性和克隆的紧密程度从而会影响细胞的多能性或者分化状态。
干细胞的历史, 干细胞的研究进展?
三 干细胞是生命科学研究的热点
干细胞是目前细胞工程研究最活跃的领域,随着基础研究、应用研究的进一步深化,这项技术将会在相当大程度上引发医学领域的重大变革,它已成为 21世纪生命科学领域的一个热点。
造血干细胞是最早发现,研究最多和最先用干治疗疾病的成体干细胞,长期以来,一直认为干细胞只属干造血系统,随着干细胞的不断深入研究,近年来,几乎在所有组织中都发现了干细胞,干细胞生物学和干细胞生物工程已成为继人类基因组大规模测序之后最具活力,最有影响和最有应用前景的生命学科。
美国政府已批准投入巨资,给予支持人体胚胎干细胞的研究,并在短短的两年中,成立了几十家以干细胞研究应用为主的生物工程公司,并在美国上市。
日本在2000年度启动的“千年世纪工程”中把干细胞工程作为四大重点之一,并投入大量资金,鼓励有关科学家进行研究。
英国在2000年以多数票通过了允许克隆人类早期胚胎,并从中提取干细胞,进行医疗上的研究等等。
在我国,党和政府也十分重视并大力支持有关研究院所与学校积极开展这项研究工作和成立专门研究干细胞基地,已在北京、上海、天津分别成立干细胞研究中心。近年来北京大学、协和医科大学、上海二医大和军事医学科学院等单位在造血干细胞研究和成体干细胞建库等方面已有相当的基础,并积累了大量经验,相信我国的科学家在不久的将来,在干细胞生物工程研究上必将取得辉煌成就。
另外,在全球的干细胞生物工程研究中,由干胚胎干细胞来源干人类胚胎,必然会遇到来自社会各方面的制约与争论,因此,有些国家对于是否支持干细胞的研究,一直是一个颇有争议的问题,然而随着干细胞生物工程研究的不段深入与发展,相信这些问题都会得到的妥善解决。
谈谈胚胎干细胞研究有哪些新进展,有什么应用前景
1999年12月,Science杂志公布了当今世界科学发展的评定结果,干细胞的研究成果名列十大科学进展榜首。胚胎干细胞研究的科学价值在于其诱人的应用前景。如果最终能够成功诱导和调控胚胎干细胞的分化与增殖,将对胚胎干细胞的基础研究和临床应用带来积极的影响,使之有可能在以下领域发挥重要作用。
1.揭示人及动物的发育机制及影响因素
生命最大的奥秘便是人是如何从一个细胞发展为复杂得不可思议的生物体的。人胚胎细胞系的建立及人胚胎干细胞研究,可以帮助我们理解人类发育过程中的复杂事件,使人深刻认识数十年来困扰着胚胎学家的一些基本问题,促进对人胚胎发育细节的基础研究。人胚胎干细胞的体外可操作性,可以一种伦理上可接受的方式,提供在细胞和分子水平上研究人体发育过程中极早期事件的方法。这种研究不会引起与胎儿实验相关联的伦理问题,因为仅靠自身胚胎干细胞是无法形成胚胎的。
2. 药学研究方面
胚胎干细胞系可分化为多种细胞类型,又是能在培养基中不断自我更新的细胞来源。它发展为胚体后的生物系统,可模拟体内细胞与组织间复杂的相互作用,这在药物研究领域具有广泛的用途。胚胎干细胞有望在短期内就能体现的优势在于药物筛选中。目前用于药物筛选的细胞都来源于动物或癌细胞这样非正常的人体细胞,而胚胎干细胞可以经体外定向诱导,为人类提供各种组织类型的人体细胞,这使得更多类型的细胞实验成为可能。虽不会完全取代在整个动物和人体上的实验,但会使药品研制的过程更为有效。当细胞系实验表明药品是安全的且效果良好,才有资格在实验室进行动物和人体的进一步实验。
在候选药物对各种细胞的药理作用和毒性试验中,胚胎干细胞提供了对新药的药理、药效、毒理及药代等研究的细胞水平的研究手段,大大减少了药物检测所需动物的数量,降低了成本。另外,由于胚胎干细胞类似于早期胚胎的细胞,它们有可能用来揭示哪些药物干扰胎儿发育和引起出生缺陷。人胚胎干细胞还可以用于其它用途。由于这类细胞本质上可以无限量地产生人体细胞,它们对于旨在发现稀有人蛋白的研究计划理应有用。国际上许多制药公司、学者都瞄准了这一重要的研究领域。
3. 细胞替代治疗和基因治疗的载体
胚胎干细胞最诱人的前景和用途是生产组织和细胞,用于“细胞疗法”,为细胞移植提供无免疫原性的材料。任何涉及丧失正常细胞的疾病,都可以通过移植由胚胎干细胞分化而来的特异组织细胞来治疗。如用神经细胞治疗神经退行性疾病(帕金森病、亨廷顿舞蹈症、阿尔茨海默病等),用胰岛细胞治疗糖尿病,用心肌细胞修复坏死的心肌等。
胚胎干细胞还是基因治疗最理想的靶细胞。这里的基因治疗是指用遗传改造过的人体细胞直接移植或输入病人体内,达到控制和治愈疾病的目的。这种遗传改造包括纠正病人体内存在的基因突变,或使所需基因信息传递到某些特定类型细胞。
当然,干细胞技术的最理想阶段是希望在体外进行“器官克隆”以供病人移植。如果这一设想能够实现,将是人类医学中一项划时代的成就,它将使器官培养工业化,解决供体器官来源不足的问题;使器官供应专一化,提供病人特异性器官。人体中的任何器官和组织一旦出现问题,可像更换损坏的零件一样随意更换和修理。
2016除了韩春雨,施一公,还有哪些重大华人研究
上半年中国科学家的科研成果屡登国际著名期刊,韩春雨今年5月在《Nature Biotechnology》上发表一篇重磅研究,发明出一种新的基因编辑技术(NgAgo-gDNA);近日施一公研究组于《科学》杂志就剪接体的结构与机理研究发表两篇长文,而且这是施一公团队第二次在《科学》上同时发表两篇论文。
中国科学家的在一些领域的研究已走在世界的前沿,生命科学领域由是如此。下面生物谷小编整理了2016年以来部分中国科学家的重磅研究,供大家参考:
颜宁、高福:NPC1蛋白介导胆固醇转运和埃博拉病毒入侵的分子机制--《细胞》
(清华大学;中国疾控中心、中科院微生物组)
原始出处:http://
6月2日《细胞》发表了一篇题为《NPC1蛋白介导胆固醇转运和埃博拉病毒入侵的分子机制》的研究论文,此研究系清华大学颜宁课题组与中国疾控中心、中科院微生物组高福院士课题组合作的一项最新成果,在世界上首次解析出NPC1蛋白的清晰结构,并初步揭示了它的工作过程,从而为干预、治疗罕见遗传疾病"尼曼-皮克病"和埃博拉病毒打开了新大门。
NPC1是一个由1278个氨基酸组成并含有13次跨膜螺旋的膜蛋白,该论文在国际学术界首次报道了人源胆固醇转运蛋白NPC1的4.4埃分辨率冷冻电镜结构。并分析探讨了NPC1和NPC2两个蛋白协作介导细胞内胆固醇转运的分子机制,同时为理解NPC1介导埃博拉病毒入侵的分子机制提供了分子基础。
曹雪涛:找到抗病毒免疫细胞"开关"--《自然-免疫学》
(中国工程院)
原始出处:http://
免疫系统作为机体的自卫系统,主要是依靠免疫细胞的防御功能,但免疫细胞又是如何识别外来病毒,如何自主进行防御工作的呢?
中国工程院院士曹雪涛团队发现DNA甲基化酶Dnmt3a能够使天然免疫细胞针对病毒感染处于高敏感状态,一旦识别病毒入侵就可以显着产生干扰素和启动抗病毒天然免疫反应。此研究结果发表在英国《自然-免疫学》杂志上。
研究人员选择能够通过调控DNA甲基化来决定基因表达的"表观遗传调控分子"为观察点,经筛选发现DNA甲基化酶Dnmt3a能够促进天然免疫细胞高效释放I型干扰素。研究结果表明,DNA甲基化能够维持抗病毒信号转导通路的关键分子高表达,为天然细胞在病毒入侵时及时高效启动抗病毒免疫反应做充分准备。该发现揭示了抗病毒免疫应答新型表观遗传机制,也为病毒感染性疾病防治提供了新的分子靶点。
谢晓亮、白凡:揭示细菌耐药性产生分子机制--《Molecular Cel》
(北京大学生物动态光学成像中心)
原始出处:http://
国际顶级学术期刊Cell子刊Molecular Cell于4月21日以长文在线发表了北京大学生物动态光学成像中心谢晓亮、白凡课题组的研究成果。研究人员采用综合应用单分子荧光成像技术和高通量基因测序技术,深入探究了细菌耐药性产生的机制,揭示了耐药性持留菌在大部分生理活动都静止的情况下而外排系统却在活跃地工作的原理,其不断地排出持续进入的药物分子,为耐药性细菌的存活添加安全屏障。
外排系统越活跃体内的抗生素浓度就越低,在含有抗生素的环境中持留菌才得以生存。之前的理论认为持留菌形成一般是通过"消极的被动防御战略",最新的研究结果显示,增强外排活动将抗生素泵出从而减少细胞内药物浓度这种"积极的主动防御战略"同样起着重要的作用。这一重要发现完善了现有的关于持留菌形成的生物学机制的认识。
王韫芳、裴雪涛:首次将胃细胞转变成肝和胰腺细胞--《细胞-干细胞》
(军事医学科学院野战输血研究所 )
Doi:10.1016/j.stem.2016.06.006
王韫芳和裴雪涛两人的研究团队在前几日取得了一项革命性研究成果,他们利用小分子化合物技术,在国际上首次实现了利用小分子化合物诱导人体胃上皮细胞直接转换为内胚层祖细胞。内胚层祖细胞可以被诱导分化为成熟的肝细胞、胰腺细胞和肠道上皮细胞等,为将来利用干细胞技术治疗终末期肝病、糖尿病等带来新的希望。7月21日,国际著名学术期刊《细胞-干细胞》杂志在线发表了这一重要成果,覃金华、王术勇、张文成三位博士是该论文的共同第一作者。
该研究突破了经典重编程对转录因子的依赖,丰富了干细胞再生生物学的理论体系,为成熟肝细胞、胰腺细胞等内胚层来源的功能性细胞提供了安全、可控、有效的细胞来源,在个性化再生医学治疗、药物筛选等方面具有广阔的应用前景。利用该技术在医学上可以进行个性化组织培养,解决器官移植的难题,改善消化系统疾病的治疗情况。
刘兵、汤富酬、袁卫平:造血干细胞起源获单细胞尺度解析--《自然》
(军事医学科学院附属医院 ;北京大学生物光学动态成像中心 ;中国医学科学院天津血液病医院 )
原始出处:http://
《自然》杂志于5月19日以长文形式在线发表中国科学家刘兵课题组、汤富酬课题组和袁卫平课题组合作在造血干细胞起源研究中取得的重要突破。其通过单细胞转录组分析、单细胞诱导移植、组织特异性基因敲除等多种研究手段,首次在单细胞尺度实现小鼠造血干细胞发育全过程的深度解析。
研究针对HSC发育过程中具有代表性的5类细胞进行单细胞转录组测序,揭示了pre-HSC在转录活性、代谢状态、动脉基因表达、信号通路和转录因子网络等方面的突出特征。利用血管内皮细胞和造血细胞特异性的两种基因敲除小鼠,阐明Rictor基因在HSC发生过程中的特异性调控作用。此外,测序数据挖掘和功能实验证实pre-HSC具有细胞周期状态的异质性,部分细胞增殖活跃。最后,通过与更多细胞群体测序数据的比对分析,发掘出pre-HSC的98个特征基因。
邵一鸣:首次从中国病人体内分离出"青少年"HIV中和抗体--《Immunity》
(中国疾病预防控制中心)
Doi:10.1016/j.immuni.2016.03.006
在一项新的研究中,来自中国疾病预防控制中心、北京大学、南开大学和美国斯克利普斯研究所(TSRI)等机构的研究人员描述了有史以来首个在一类强效地抵抗HIV的免疫分子中发现的未成熟的或者说"青少年"抗体。论文通信作者为TSRI生物学家Jiang Zhu和中国疾病预防控制中心艾滋病首席专家邵一鸣。相关研究结果于2016年4月5日在线发表在Immunity期刊上。
这项研究开始于2006年,Zhu和他的同事们吃惊地发现这种抗体在2006年到2008年期间快速地进化,获得抵抗HIV所需的很多特征。之前的研究提示着VRC01级别抗体需要花费长达10到15年的时间产生有用的特征,而这一发现有力地反驳了这一点。研究人员也注意到这是首次从一名亚洲病人体内分离出VRC01级别抗体,之前的VRC01级别抗体来自非洲人或白种人病人。这意味着不同遗传背景的人们可能受益于一种利用人体制造VRC01级别抗体能力的疫苗。
刘光慧:抑制引起早衰的NRF2抗氧化通路--《Cell》
(中国科学院生物物理研究所)
原始出处:http://
中国科学院生物物理研究所刘光慧实验室与美国国立卫生研究院(NIH)国家癌症研究所Tom Misteli研究组合作,通过筛选具有逆转人类细胞衰老潜能的基因,发现转录因子NRF2(NF-E2-related factor 2)介导的细胞抗氧化通路的紊乱是导致细胞衰老的驱动力。此外,通过筛选具有激活NRF2通路功能的小分子化合物,发现一种用于治疗脂肪肝的NRF2激动剂奥替普拉可以延缓间充质干细胞衰老的进程,并提高其体内活性。该研究成果于6月2日发表在Cell杂志上。
研究表明,异常表达的progerin与转录因子NRF2结合,并将其捕获锁定在细胞核膜上,使之无法正常激活下游抗氧化基因的表达,引起细胞的慢性氧化应激。在年轻的正常间充质干细胞中抑制NRF2的活性可以模拟儿童早衰症的多种加速衰老的细胞缺陷,而在儿童早衰症患者诱导多能干细胞(iPSC)衍生的间充质干细胞中重新激活NRF2可以有效逆转细胞加速衰老的表型。这些研究结果不仅有助于加深人们对于人类衰老的认识,而且为延缓衰老及防治衰老相关疾病提供了新的靶标和策略。
周永胜:找到利用脂肪干细胞治疗骨缺陷疾病的新靶点--《Stem Cell Reports》
(北京大学口腔医学院)
Doi:10.1016/j.stemcr.2016.06.010 ?
近日,北京大学口腔医学院周永胜研究小组在《Cell》子刊Stem Cell Reports上发表了一项最新研究进展,他们发现一种microRNA能够通过影响脂肪干细胞的信号调控网络促进骨生成,该研究为利用脂肪干细胞治疗骨质疏松等疾病提供了新的方向。
组织工程技术已经成为骨再生医学领域最具治疗前景手段之一。人类脂肪来源干细胞作为一种间充质干细胞在组织工程领域得到越来越多的关注。深入了解脂肪干细胞向骨方向分化的分子调控网络是开发干细胞治疗方法的重要基础。
该研究发现MiR-34a在人类脂肪来源干细胞(hASC)向骨方向分化的过程中会出现表达上调。在体外过表达MiR-34a能够显着增加hASC的碱性磷酸酶活性,矿化能力同时还会促进骨生成相关基因的表达。在hASC中过表达MiR-34a再进行异位移植也会观察到骨形成能力增强。
中国研究人员:发现遏制乳腺癌进展的重要microRNA--《cancer research》
(广州中山大学)
Doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-1770?
许多研究表明转录因子NF-kB在肿瘤细胞中存在异常激活,是导致许多肿瘤发生的一个重要驱动因素。在正常的生理条件下,NF-kB信号的表达强度和持续时间会在多个水平上得到严格调控,但NF-kB信号途径在癌症中持续激活的机制究竟是什么一直没有得到完全阐述。
最近来自广州中山大学的研究人员在国际学术期刊cancer research上发表了一项最新研究进展,他们发现了一种microRNA发生沉默可能参与癌细胞内NF-kB信号的异常激活。
在这项研究中,研究人员在乳腺癌细胞中研究了microRNA介导的NF-kB信号级联调控,并发现miR-892b表达在人类乳腺癌标本中显着下调,同时该microRNA的表达情况与病人生存期存在相关性。
研究人员通过体外实验和体内实验证明,在乳腺癌细胞中过表达miR-892b能够显着抑制肿瘤细胞生长,转移能力以及诱导血管生成的能力,而删除细胞中的miR-892b则会增强上述特性。实验表明miR-892b能够通过直接靶向抑制NF-kB的多个调节蛋白的表达,抑制NF-kB信号途径,其靶向目标包括TRAF2, TAK1以及TAB3,因此乳腺癌细胞中的miR-892b发生沉默会维持NF-kB活性,导致该信号通路持续激活,进而增强肿瘤细胞生长和转移能力。
中国研究人员:解答钠盐摄入如何影响血糖平衡--《cell metabolism》
(中国第三军医大学)
Doi:http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2016.02.019?
来自中国第三军医大学的研究人员在国际学术期刊cell metabolism上发表了一项最新研究进展,他们发现钠盐的摄入能够通过一条由脂肪组织PPARδ介导的信号途径调节血糖平衡。这项研究对于指导人们健康饮食,帮助糖尿病病人预防心血管代谢病变具有重要意义。
高钠盐摄入是糖尿病患者发生高血压的一个主要风险因素,促进钠的排泄能够降低糖尿病患者出现心血管代谢病变的风险。但是目前关于钠盐的摄入与葡萄糖平衡之间的关系了解得仍然不够深入。
在这项最新研究中,研究人员报告称高钠盐摄入能够显着增加野生型小鼠的尿钠排泄,但是这种作用在脂肪组织特异性敲除了PPARδ的小鼠和糖尿病小鼠模型中受到了阻断。与此同时,研究人员发现使用激动剂或高钠盐摄入激活肾周脂肪的PPARδ能够调节脂肪组织adiponectin的水平,进而抑制肾脏钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)的功能,SGLT2是肾脏进行葡萄糖重吸收的一种主要转运蛋白,SGLT2抑制剂是一类重要的糖尿病治疗药物。上述结果表明高钠盐诱导的尿钠排泄过程受到脂肪组织PPARδ的调节作用,而PPARδ的这种调控作用需要adiponectin介导,并通过调节SGLT2 的功能来实现。
除此之外,研究人员还发现在糖尿病状态下,由于肾脏SGLT2的功能发生紊乱,高盐摄入诱导的尿钠排泄也受到了损伤。存在高血糖症的2型糖尿病病人尿钠排泄更少,这与他们血浆中的adiponectin水平有关
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