干细胞对肾脏治疗的最新突破（干细胞治疗肾病最新进展）

本文目录一览：

• 1、再生医学(27)：洗肾患者未来的免疫治疗肺癌晚期有用吗新选择 用iPS干细胞再生肾脏
• 2、延缓肾衰竭 干细胞技术实现新突破！
• 3、干细胞能治疗慢性肾病？
• 4、肾脏病人有福了！英团队用「羊水干细胞」造人工肾 2024有望用于人体
• 5、糖尿病引起的外泌体测序对照组肾脏疾病急性，干细胞如何治疗？
• 6、肾病可逆转？　细胞治疗带给病患新希望

再生医学(27)：洗肾患者未来的新选择 用iPS干细胞再生肾脏

慢性肾功能衰竭的患者，肾脏的机能会渐渐衰退，最后会完全依赖血液透析变为洗肾患者，过著饮食都要很小心，而一周约有3天将要在洗肾中心度过的日子，连出国都很难，除非移植肾脏，不然就只能一直过著不方便的生活。但因为捐赠的肾脏有限，所以大部分的洗肾患者只能过著血液透析的生活。在医疗资源充足的台湾，洗肾或许不是干细胞美容抗衰原理大问题，但因付不起高昂透析费，而只能等著肾衰竭到来的患者，据统计全球超过200万人，因此，利用干细胞的再生肾脏，将是解救洗肾患者的一个契机。

动物实验已成功产生具有功能性的肾脏

基于生物基因实验所遇到的「伦理道德问题」，目前无法直接运用人体胚胎肾原微环境(nephrogenic niche)进行诱导操作，只能计画将人类的iPS细胞移植到实验猪的肾脏环境培养出可用的肾脏细胞，实验猪肾脏原有的肾原母细胞，已经用生物基因工程和特殊药物除去了，所以人类的iPS干细胞会在里面分化为可作为移植用途的肾脏细胞。

所以2017年，日本熊本大学、东京慈惠会医科大学及明治大学所组成的联合研究团队，先进行以实验小鼠的肾脏为基底，培养实验大鼠iPS干细胞分化为肾脏细胞移植实验。研究人员先透过药物诱导iPS干细胞分化败液为肾原母细胞，并注入到小鼠的肾原微环境中，等干细胞培育分化为肾脏细胞后，再移植回大鼠的体内，并产生具有功能性的肾脏，成功实现了大鼠与小鼠，两个物种间的肾脏再生。

诱导干细胞变成肾脏细胞　移植进入患者体内

研究团队最终的目标是，在实验猪的肾脏环境中，诱导iPS细胞(万能干细胞)分化为肾源母细胞(nephron progenitor cells, NPCs)，在体外培育成肾芽细胞后，再移植到肾脏衰竭接受血液透析盯念的患者体内。但由于临床试验中用到了猪细胞，涉及到猪与人类的异种移植问题。虽然目前大鼠和小鼠种间肾脏移植再生技术已经得以验证，但是一旦要推进到临床，国家监管部门的专家组会如何判断该技术的安全性现在还很难断定。如果被要求追加试验的话察则物，招募第一例患者恐怕会遇到相当难度的挑战，所以研究团队预计在日本或法规较宽松的大陆招募到第一位受试者后，开始进行临床实验。

延缓肾衰竭 干细胞技术实现新突破！

近年来，慢性肾脏病的发病率有明显增高的趋势。据流行病学统计，全球慢性肾脏病的发病率达到了8%-16%，我国慢性肾脏病的发病率则高达10.8%，全国有大约1.2亿人患有慢性肾脏病。

肾脏是人体最重要的器官之一，过滤清洁血液、生成尿液、保持体内水分、血压、微量元素平衡以及清除体内代谢废物等工作均由它来完成。而肾脏的一嫌悔生之敌——肾衰竭，会削弱肾脏过滤能力，使多余的液体、废物、毒素将积聚在体内，对身体细胞造成不可弥补的损害，晚期发展为尿毒症，致死率极高。

目前芹哪正，透析与肾移植是临床上对肾衰竭的主流治疗方法。透析俗称“洗肾”，通过透析器代替肾脏功能，过滤患者体内代谢废物、毒素和多余水分，可已经坏死的肾脏细胞不能重生，肾衰竭患者只能依赖长期或终身血液透析来维持生命；而肾移植同样问题多多，器官稀缺、移植费用高昂、移植后严重的排异反应，这些都会给患者以及患者家庭带来压力与痛苦。

干细胞治疗肾脏疾病虽然血液透析和肾脏移植有不少缺点与弊端，但如果肾脏治疗少了它们，肾衰竭患者只能饱受疾病的折磨甚至因病去世。然而随着近几年处于临床试验阶段的干细胞治疗法走进公众视野，给肾衰竭患者带来了新的治疗希望。

慢性肾病死亡率高的一个重要原因，就是无法修复损伤的肾脏组织。而干细胞治疗的目的就是修复已损伤的肾脏组织，恢复原有肾脏功能。有实验证明干细胞能够迁移到受损伤肾脏，并分化为肾祖细胞，与肾固有细胞发生融合，发挥修复功能，促进肾脏的功能恢复。

静脉内注射的细胞能够优先迁移到肾小球、肾间质、肾小管周围血管和肾小管损伤区域或炎症处，根据周围环境分化为各种肾脏功能细胞。

通过干细胞技术治疗也可以缓搏阻止肾细胞的继续病变，预防肾性贫血、肾性高血压、肾性水肿等并发症的发生，使尿中蛋白、大便潜血等指标下降甚至转阴，使原发病得到调节和控制。

干细胞疗法作为肾脏疾病的候选替代疗法，目前正处于临床试验阶段，需要进行更为深入的研究试验来证明它的长期安全性，只有更大规模、功能齐全、设计严谨的临床试验结果才能帮助确定干细胞疗法在肾脏疾病中的真正临床疗效，避免分化不良或全身免疫抑制等种种不良反应。

尽管目前干细胞治疗在肾衰竭的临床应用中仍有诸多因素需要考虑，如干细胞类型的适当选择、所需细胞的数量以及适当的给药途径。但目前的实验结果证明它具有广阔前景，相信不久的未来干细胞疗法将从实验室走向临床实践，在肾脏疾病的治疗中占有一席之地，为广大肾脏疾病患者带来治愈的希望。

干细胞能治疗慢性肾病？

因为干细胞具有“无限”的增殖，分化潜能，造血支持，免疫调节和自我复制等，可作为一个理想的“种子”的细胞引起的疾数森橘病组织和器官修复的损坏。

当干细胞进入病人体内时，肾脏损伤发出某种信号来吸引。 当它到达肾脏病变处时，会产生大量与自身相同的子细胞，这些子细胞会继续分化成肾脏、肾组织和肾血管所需的各种细胞，改善肾脏的局部微循环，降低肾小球的高压，减轻肾脏缺血缺氧，全身血液循环不断得到恢复和改善，释放某种活性因子也会刺激肾脏细胞分泌红细胞生成素，而红细胞生成素能促进红细薯团胞的生成，从而减轻人体的贫血症状。

而且还会抑制免疫反应，分化为免疫细胞，调节免疫系统功能恢复正常，从而达到逐渐修复肾脏的目的，这些都是干细胞治疗肾脏疾病的整体作用，并将根据不同程度的修复。

多睦健康干细胞治疗肾脏病的特点和优势

1， 具有较强的增殖能力和多向分化潜能，能够增殖、分化并产生大量后代。

2，它的起源方便，易于分离春颤、培养、扩增和纯化，经过反复的世代扩增后仍然具有干细胞的特点。

3，低免疫原性，由于在原来的状态的细胞，不能容易地被识别，不存在免疫排斥的特性，不存在血匹配。

4， 它具有归巢功能具有归巢性（靶向性——靶向定位），损伤信号可以刺激干细胞到受损器官，组织移行和分化，归巢到受损的病灶，修复受损的细胞。

肾脏病人有福了！英团队用「羊水干细胞」造人工肾 2024有望用于人体

台湾有「洗肾王国」的恶名，平均每10个民众中就有1个人是肾脏病患者，目前台湾有超过8万人在进行血液透析，也就是俗称的洗肾，肾脏疾病实在不容我们轻忽。除了肾功能本身衰退，近日，在《喝含糖饮料喝到洗肾！肾脏科医师：只要喝 10 年就会一堆病》中就有提到，糖尿病也是洗肾一大原因。

无论如何，肾脏疾病已经成为了众人关注的议题。但是，大部分人都认为，「洗肾」就是肾脏病的终极解决方式了。如何在「不洗肾」的情况下，让一般认为不可逆的肾脏疾病得到治疗，是科研上亟欲突破的瓶颈。

研究指出：羊水干细胞能保护肾脏

其实，时下最夯的细胞治疗，未来就有机会解决这个目前无解的困局。2017年，美国洛杉矶儿童医院Saban研究所就发现，羊水干细胞衍生的外泌体，对肾脏有保护作用，这做猜将是一种治疗肾病的新方法。

血管内皮生长因子具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用。当肾脏病发生时，它的异常增加，会引起愈伤组织严重损害肾小球中血管表面的细胞，最终导致肾衰竭。

研究人员会从羊水干细胞中，分离出细胞外的外泌体，它表面含有能结合血管内皮生长因子、并降低其在肾细胞上的生物活性的受体，控制细胞内稳态，从而为肾脏提供保护。研究人员表示，注射羊水干细胞还可以控制肾脏衰竭的进程，并且调整注射细胞外泌体的数量和类型。

图片来源：istock-997687442 不只保护肾脏 羊水干细胞还能够「再生」肾脏

其实，早在2014年，英国就有研究单位利用羊水干细胞，成功培养了人工肾脏。根据英国每日电讯报报导，英国爱丁堡大学的团队成功从羊水轮敬干细胞培育出人工肾脏。团队当时就预估，大约10年后，也就是2024年，这项技术就可以适用于人体。

这项突破可使患者不再需要使用抑制排斥的药物，排斥是器官移植常见的障碍，患者往往必须服用强力抑制免疫力药剂，以阻止身体排斥他人肾脏的问题。

研究团队指出，未来医师能在婴儿出生时，收集母亲子宫的羊水储存起来，以备当事人日后若罹患肾脏病时，可用来培养出适用的肾脏。相较于多年洗肾的花费，把几个干细胞冷冻储存起来，也比较划算。

未来「细胞治疗」成主流 为家人提供不一样的医疗机会

其实，干细胞的应用并不限于干细胞储存者本人。未来的治疗方式，朝着「细胞治疗」的方向是个必然的趋势，如果说可以使用具有血缘关系的干细胞，更可以避免掉排斥问题。

因此，当技术跟法律都跟上科技进步后，未来在怀孕时，存下羊水干细胞，其实不只是照顾孩子，更是照顾一家人，因为羊水干细胞的免疫抗原性很低，对于血缘相近的家人们，都有机会能够提供不一样的医疗照护。

羊水干细胞的研究应用范围，除了肾脏疾病，还包括了脑中风、帕金森氏症、心肌梗塞、肺纤维化、尿失禁、骨修复等，目前国内外科学家也不断传出新的技术突破。或许有一天，孙子存下的羊水干腊胡慎细胞，反而会为爷爷奶奶提供了一线生机。

糖尿病引起的肾脏疾病急性，干细胞如何治疗？

急慢性肾病发病率呈逐年上升趋势，许多难治愈的肾脏疾病发展为终末期肾衰时，传统的治疗方法不能有效缓解肾功能。随着对干细胞研究的逐渐深入，利用干细胞具有自我更新、多向分化潜能和易于转染外源基因等优点，将干细胞应用于治疗肾脏疾病中，分化为肾小管和肾脏实质细胞，参与肾损伤修复，干细胞疗法可能成为肾脏疾病治疗的新措施。

近年来，肾功能不全晚期患者数量呈快速增长趋势，乎拆游成为世界性医治难题。肾脏移植和透析是传统的基本治疗方法，透析存在着各种并发症，且只是滤过功能的替代，不能完成肾脏的分泌、代谢、维持内环境稳态等一系列重要功能。因此，透析病人的生存质量不高。肾移植是完全的肾脏功能替代，其年死亡率比透析患者低[1]，然而由于肾脏供体短缺、免疫抑制剂的副作用大、手术并发症等因素，使肾移植的开展受到限制[2]。干细胞可形成人体各种组织器官的原始细胞，在肾脏疾病损伤修复方面，干细胞可分化为肾脏细胞并参与肾损伤后的修复和肾脏再生[3]。

1 干细胞的研究背景

干细胞具有自我更新能力和多系分化潜能，根据来源可分为胚胎干细胞和成体干细胞。最早的干细胞研究可追溯到 20 世纪 60 年代，1957 年 Niemann 尝试将正常人的骨髓移植到患者体内，用以治疗造血功能障碍。近年来，诱导多能干细胞（Induced pluripotent stem cells）的重大进展进一步将干细胞研究推向了生物医药领域的前沿，使其在医药卫生、科技产业、国防等领域占据重要地位[6]。在临床应用中，造血干细胞、间充质干细胞为医疗新技术，在血液病、自身免疫性疾病、下肢缺血性疾病、糖尿病和神经系统疾病、恶性肿瘤等疾病的治疗上取得了良好效果。

2 干细胞治疗肾脏疾病的机理肾脏的生理功能是由各种肾脏细胞完成的。肾小球的内皮细胞、脏层上皮细胞及肾小球基膜共同构成了肾脏的滤过膜，执行肾脏滤过血浆的功能。肾小管重吸收和分泌功能主要是由肾小管上皮细胞来完成，同时，肾脏中具有内分泌功能的细胞，分泌多种活性物质来调节肾脏的血流和水盐的代谢。肾脏疾病是细胞病变的综合反应，肾脏的各种疾病都与各种肾脏细胞发生结构和功能的改变密切相关，治疗各种肾病最根本的就是恢复肾脏功能细胞的数量和质量[7]。干细胞治疗肾脏疾病可以从细胞水平上通过修复和新生各种肾脏实质细胞，来恢复肾脏的各种生理功能。干细胞治疗肾脏疾病的可能机制为：分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞、肾小管上皮细胞等，修复各种肾损伤，促进肾脏分泌，减轻损伤肾脏的炎症反应，为后期肾脏的修复发挥重要作用[8]。

3 干细胞在肾脏疾病治疗中的应用

3.1 干细胞治疗糖尿病应用

干细胞技术制备胰岛细胞，进行细胞移植，成为未来治疗糖尿病的有效方法之一。造血干细胞（HSC）和间充质干细胞（MSC）移植治疗糖尿病具有良好的临床应用前景。Huang 等[9]在自体骨髓造血干细胞移植（AHST）治疗 Ⅰ型糖尿病方面进行了有益探索，并对国外研究方案进行了改进，延长了病程筛选的界定值，御液改良了造血干细胞的回输途径，对于病程≥ 2 个月的患者，采用脾动脉或胰动脉插管回输法，增加患者体内局部胰腺组织的干细胞浓度，提高向胰岛细胞的分化率，从而提高了临床效果。

研究人员采用人骨髓间充质干细胞修复糖尿病小鼠受损的胰岛和肾小球损伤，发现人骨髓间充质干细胞能够定位于受损小鼠胰腺和肾脏，改善胰腺 β 细胞功能，促进胰岛素分泌，有效缓解高血糖，在肾脏中部分人骨髓间充质干细胞分化为肾小球上皮细胞，可修复受损肾脏并改善肾功能。

3.2 干细胞治疗肾小球疾病

在肾小球疾病中，肾小球细胞的损害是不可逆的，并可导致慢性肾衰，研究表明干细胞可分化成肾小球系膜细胞，用 MSCs 进行肾小球修复是可行的。细胞疗法改善肾病的关键是 MSCs 归巢到肾小球组织损伤部位，减缓肾小球肾炎的发展，有助于肾小球基底膜更快地修复，包括内皮、间质、上皮和血管系膜，促进肾小球细胞增殖[12]。肾小球外的系膜祖细胞也对肾小球的修复起促进作用。Imasawa 等 [13]证实骨髓来源干细胞可分化为系膜细胞，参与肾小球内皮和系膜细胞更新，并对微血管有修复作用，为肾病的发病机制提供了一个新的视野，表明干细胞疗法有巨大的潜力。

3.3 干细胞治疗遗传性肾病

遗传性进行性肾炎是一种自童年时就显现的遗传岁销性肾脏疾病，其临床特点为血尿、听觉神经性耳聋及进行性肾功能减退，是肾衰竭的第二大遗传病因。传统治疗多采用药物干预、肾脏代替治疗、基因治疗等方式，但相对来讲具有一定的弊端，如药物治疗的长期依赖性及缺少循证医学证据，而肾脏替代治疗通常使移植后发生肾功能不全的几率较高。干细胞具有自我增值能力强、生物学特性稳定等优势，干细胞疗法为现代医学提供了一个新的治疗途径。

3.4 干细胞治疗肾病综合症

肾病变综合症是由多种病因引起的，以肾小球基膜通透性增加伴肾小球滤过率降低等肾小球病变为主的一组综合症。临床具有四大特点：①大量蛋白尿超过 3.5 g/d，可有脂质尿；②低白蛋白血症血清白蛋白小于 30 g/L；③ 高脂血症；④水肿根据不同病因和病理分为 3 类，即原发性肾病综合症、先天性肾病综合症、继发性肾病综合症[16]。干细胞移植治疗肾病综合症可有效防止肾功能恶化，消除蛋白尿、血尿和水肿等临床症状，恢复正常肾功能。 Imai 等[18]采用移植治疗大鼠肾病综合症，外周静脉输注大鼠骨髓间充质干细胞，可有效减少尿蛋白，提高血浆蛋白水平，改善脂质代谢，保护模型鼠肾功能，促进肾脏病理损伤的修复，证实干细胞移植对大鼠肾病综合症具有明显的治疗效果。

利用干细胞来重建受损器官或组织，为再生医学和组织工程的发展打开一扇窗。随着干细胞研究技术和应用水平的不断深入，干细胞向肾脏细胞分化的研究将取得新进展，干细胞移植对肾脏疾病的治疗将会有更广阔的应用前景。

3.5 干细胞治疗肾衰

慢性肾衰（CRF）是由各种原因引起肾脏损害并进行性恶化、造成肾单位严重破坏、肾实质不可逆转的损害，致使机体在排泄代谢废物和调节水、电解质及酸碱平衡等方面发生紊乱的临床综合症，主要的病理表现为肾小球硬化、纤维化、肾小管萎缩、间质纤维组织增生及炎症细胞浸润。急性肾衰（ARF）最主要的病理表现是急性肾小管坏死[19]。Kale 等[20]对缺血再灌注损伤肾模型小鼠进行骨髓干细胞移植，发现移植的骨髓干细胞有肾趋向性，植入损伤的肾脏后可分化为肾小管上皮细胞，改善肾结构和功能，大量坏死的肾小管上皮细胞能够很快被补充，小鼠血浆尿素氮水平降低。肾祖细胞在 ARF 恢复期启动了修复过程，损坏/死亡细胞被清除，干细胞迁移到坏死区，可分化成内皮细胞，为缺血 ARF 小鼠提供早期保护。

利用干细胞来重建受损器官或组织，为再生医学和组织工程的发展打开一扇窗。随着干细胞研究技术和应用水平的不断深入，干细胞向肾脏细胞分化的研究将取得新进展，干细胞移植对肾脏疾病的治疗将会有更广阔的应用前景。

肾病可逆转？　细胞治疗带给病患新希望

卫生福利部「特定医疗技术检查检验医疗仪器施行或使用管理办法」（简称特管法）已正式上路，开放6项细胞治疗技术。

卫生福利部「特定医疗技术检查检验医疗仪器施行或使用管理办法」（简称特管法）已正式上路，开放6项细胞治疗技术。卫生福利部双和医院院长、台北医学大学医学院肾脏学科吴麦斯教授于2018 ICCCA细胞治疗暨再生医学国际研讨会中表示，肾脏病一旦进展到某个程度，传统疗法只能延缓继续恶化速度，无法恢复肾脏原有功能；这个长久以来让医界束手无策的痛，可望因细胞治疗的长足发展及特管法的施行而改观。

双和医院正在进行临床试验

双和医院正在进行慢性肾脏病第一及第二期细胞治疗临床试验，或有机会让成千上万病患不必走向肾脏透析的无奈命运。双和医院医疗团队团槐采用脂肪间质干细胞制成的异体细胞药物，静脉注射到接受临床试验的慢性肾脏病患体内，其中约一至二成药物会进入肾脏的肾皮质、肾间质、肾小管及肾脏血管等组织，期能有助于修复损坏的细胞。

北医大首推自体NKT临床试验

台北医学大学校长林建煌表示，卫福部「特定医疗技术检查检验医疗仪器施行或使用管理办法」正式上路后，北医大首推自体NKT细胞癌症治疗与间质干细胞之困难伤口愈合临床试验，预计今年底开始收案，而这也将是此次研讨会众所瞩目的焦点之一。

多位国际级大师共襄盛举

在2018 ICCCA细胞治疗暨再生医学国际研讨会中，欧盟Nephstrom干细胞临床试验计画总主持人Timothy O’Brien，分享他近年来在间质干细胞对于治疗糖尿病并发症治疗潜力的心得；日本理化学研究所肾计画主持人Minoru Takasato专攻肾脏再生研究，此次以「塌棚友从人类多功能干细胞重建肾脏」为题，分析近年来利用诱导性多功能干细胞产生微肾组织，进行药物筛选并建立疾病模式的过程；韩国三星医学中心骨手和陆术科教授Chul-Won Ha则利用脐带血萃取出间质干细胞，和玻尿酸混合成复合物后，用来修复膝关节炎造成的软骨缺损。

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