异细胞造血干细胞移植风险

生物细胞储存的概述 2023年07月04日 23:31 82 im

1. 异细胞造血干细胞移植简介

异细胞造血干细胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation，简称Allo-HSCT）是指将来自健康同种异体供者的造血干细胞移植至受者体内，旨在治疗受者的恶性疾病或其他严重血液系统疾病。 Allo-HSCT 作为一种目前仍然被广泛使用的生物学治疗方法，在恶性血液病等疾病的治疗中发挥着不可替代的作用。

2. 错配风险

Allo-HSCT 并不象同种异体造血干细胞移植（Syngeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation）那样可以完全避开免疫排斥反应。尽管经过人的体外诱导，造血干细胞可以得到部分的“驯化”，但难以完全消除搭配后出现的免疫反应。当移植物来源于同一个个体（即完全相合的同胞）时，移植物视为自己的一部分，不会激发自身免疫反应。然而当移植物来源于其他个体时，受者免疫系统会认为是一种外源性抗原，可能会通过诱导T细胞介导的免疫反应引起排斥反应，导致移植物灭活、排斥等。

3. 性质错配

关于 Allo-HSCT 的风险，目前研究者们从不同领域和角度对其进行了广泛的讨论和探索。按照病理表现特征，研究者们将 Allo-HSCT 固有的风险分为匹配型别不查、匹配型别查：非同胞移植、同种异型移植（Mismatches）、Minor histocompatibility（miH）抗原不匹配等几类。其中 Non-Self Donor 是 Allo-HSCT 固有的最大风险之一。Allo-HSCT 称之为非同胞异总点移植。目前公认一个完全相合的 HLA 配型对 Allo-HSCT 生存率影响较大，约 1 / 4 受者在患病以后无法找到相同类型供者。生态位不匹配则是 Allo-HSCT 死亡的重要原因之一。而 Minor histocompatibility（miH）抗原不匹配是 Allo-HSCT 移植失败的主要因素。

4. 聚集效应与等位亲和性

对于实际移植过程，除了上述常见错配风险外，在 HLA 分子水平，聚集效应和等位亲和性的因素也需要考虑。聚集效应在 Allo-HSCT 中也被认为是形成 HLA 和 Allo-HSCT 移植反应的原因之一。HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1、HLA-DQB1 这五个分子中存在各自的种群特异表位，能够组合产生不同的等位基因相互作用，为 Allo-HSCT 中 HLA 反应的发生、扩散和维持提供生物学依据。同时，不同的人群中，同类型 HLA 分子等位基因频率存在差异，这也直接影响着 Allo-HSCT 反应的发生。为了降低 Allo-HSCT 移植的风险，寻找不完全相合的 HLA 表位、学习 HLA 等位基因在种群中的分布都是非常有必要的。总体来看，Allo-HSCT 在治疗白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合症、先天性免疫缺陷、先天性溃疡或肿瘤等方面取得了良好的治疗效果，是一种极为重要的治疗手段。但由于插入体伴随着全身

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